The effect of Dithiol Malonate Derivatives (DMDs) on microsomal enzyme activities, protein and RNA synthesis, and hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride were investigated in primary culture of adult rat hepatocytes. DMDs had no effect on total cytochrome P-450 content and associated drug metabolizing enzyme activities, such as ethoxycoumarin O-deethylasee, aryl hydrocarbon hydroxylase. Also, DMNs had no effect on protein and RNA synthesis in primary culture of rat hepatocytes. Protective effects of DMDs on hepatotoxicities induced by carbon tetrachloride, such as LDH release, lipid peroxidation, fatty liver (accumulation of triacylglyceride), inhibition of protein synthesis were studied. DMDs showed protective effect on LDH release and DMDs supressed the increased peroxidation produced by carbon tetrachloride. It was found that DMDs had protective effect on the accumulation of cellular triacylglycerol produced by carbon tetrachloride and on the inhibitory action of carbon tetrachloride on triacylglycerol secretion. Although DMDs itself did not on protein synthesis in primary hepatocyte culture, DMDs recovered the protein synthesis decreased by carbon tetrachloride.
본 연구에서는 백쥐 간세포의 일차 배양을 이용하여 Dithiol Malonate Derivatives (DMDs)의 총 cytochrome P-450 의 양과 2종의 약물대사효소의 활성도 (ethoxycourmarine 0-deeethylase, arylhdrocarbone hydroxylase), 단백질 및 RNA 합성, 사염화탄소에 의한 간독성에 대한 효과를 조사하였다. DMDs 는 총 cytochrome P-450 양 및 효소활성도와 단백질 및 RNA 합성에는 효과가 없었다. 사염화탄소에 의한 간독성들 즉 세포내 LDH 유출, 지방과산화, 지방간 (세포내의 중성지질인 triactlglycerol 의 축적), 단백질 합성저해에 대한 DMDs 의 보호작용 에 관해 조사하였다. DMDs 는 사염화탄소에 의한 세포내 LDH 유출에 대해 보호효과 를 나타냈으며 또한 사염화탄소에 의하여 증가된 지방과산화를 감소시켜 주었다. 사염화탄소에 의해 유발되는 세포내의 중성지질 (triacylglycerol) 의 증가또한 DMDs의 처리에 의해 감소 되었으며, 사염화탄소에 의해 분비가 억제된 triacylglycerol 의 분비를 회복시켜 주었다. DMDs는 단백질합성에는 효과가 었으나 사염화탄소에의한 감소된 단백질합성을 회복시켜 주었다.
