Regulation of organ size is essential in animal development, and Hippo (Hpo) signaling is a major conserved mechanism for controlling organ growth. In Drosophila, Hpo and Warts kinases are core components of this pathway and function as tumor suppressors by inhibiting Yorkie (Yki). Expanded (Ex) is a regulator of the Hpo activity, but how they are linked is unknown. Here, we show that Schip1, a Drosophila homolog of the mammalian Schwannomin interacting protein 1 (SCHIP1), provides a link between Ex and Hpo. Ex is required for apical localization of Schip1 in imaginal discs. Schip1 is necessary for promoting membrane localization and phosphorylation of Hpo by recruiting the Hpo kinase Tao-1. Taking these findings together, we conclude that Schip1 directly links Ex to Hpo signaling by recruiting Tao-1. This study provides insights into the mechanism of Tao-1 regulation and a potential growth control function for SCHIP1 in mammals.
기관을 적절한 크기로 유지하는 것은 동물 발생에 있어서 필수적이다. 히포 네트워크는 기관의 크기를 조절하며 고등 동물까지 잘 보존된 가장 중요한 메카니즘이다. 초파리에선 히포와 왈츠 인산화 단백질들이 중심 요소로 작용하며 요키를 억제함으로써 종양 억제요소로 기능한다. 익스팬디드는 히포의 활성화를 조절하지만 어떻게 이를 조절하는지는 아직 알려지지 않았다. 우리는 본 논문을 통하여 고등 동물 슈바노민 결합 단백질의 초파리 형태인 쉽원이 익스팬디드와 히포 사이를 이어주는 중요한 연결고리라는 사실을 보였다. 익스팬디드는 발생중인 조직에서 쉽원이 적절한 위치를 잡는 것에 매우 중요하며, 쉽원은 타오원을 세포막으로 끌어옴으로써 히포의 인산화를 돕는다. 위 결과들을 종합하여 우리는 쉽원이 직접적으로 타오원을 세포막으로 끌어와 익스팬디드와 히포 사이를 매개한다고 결론지었다. 이 연구는 타오원의 조절 메카니즘과 아직 밝혀지지 않은 고등동물 쉽원의 기관 성장 조절기능에 대한 통찰을 동시에 제시하고 있다.
