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Synthesis purine and purine riboside derivatives = 푸린 및 푸린리보사이드 유도체의 합성
서명 / 저자 Synthesis purine and purine riboside derivatives = 푸린 및 푸린리보사이드 유도체의 합성 / Sang-Joa Lee.
저자명 Lee, Sang-Joa ; 이상좌
발행사항 [서울 : 한국과학기술원, 1985].
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초록정보

One of the most unusual purine riboside in nature is isoguanosine. Most of isoguanosine derivatives have been reported to be found in sponge. The new marine natural product doridosine(1-methylisoguanosine) has several biological activities in mammals. Some doridosine analogues, such as 1-ethyl-3-methyl-$N^6$-imino-2-oxo-9-β-D-ribofuranosylpurine($\underline{2}$), 2-mercaptoadenosine($\underline{3}$), 1-methyl-2-thioadenosine($\underline{4}$), and 1-β-D-ribofuranosyl-5-alkyl-4-amino-6-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidines($\underline{8a}$,$\underline{8b}$), and acyclic nucleosides of these compounds($\underline{5}$,$\underline{6}$,$\underline{9}$,$\underline{10}$) were prepared and their physical and biological properties were examined. In amino-imino and enol-keto tautomerism, compound $\underline{2}$ is a fixed model compound of 6-imino-2-keto form. Compound $\underline{2}$ was synthesized by several steps started from 5-aminoimidazolo-4-carbamide riboside. Compounds $\underline{3}$ and $\underline{4}$ were prepared from 6-amino-2-mercaptopurine hemisulfate, and compounds $\underline{8a}$, $\underline{8b}$ were synthesized from 5-amino-4-cyanopyrazole via several steps. In the field of biological activity, Compounds $\underline{2}$, $\underline{3}$, and $\underline{4}$ showed coronary vasodilating effects ($\underline{2}$: 36.5%, $\underline{3}$: 57.5%, $\underline{4}$: 23.4%) at $10\mug/heart$, and compounds $\underline{3}$ and $\underline{4}$ showed powerful hypotensive effect ($\underline{3}$: 40 mmHg, $\underline{4}$: 50 mmHg fall in 1mg/kg) which was accompanied by slightly increase in heart rate and respiratory rate. Compound $\underline{4}$ did not show any toxicity on liver within dose of 10mg/kg. These preliminary results demonstrated that the sulfur analogues of doridosine, $\underline{3}$ and $\underline{4}$ are promising product of a rational drug design.

여러가지 흥미있는 생리적 활성을 갖는 해양 천연물 도리도신, 1메틸이소구아노신 ($\underline{1}$)의 몇몇 유도체들을 합성하고 이들의 물리적성질 및 생리적 활성을 조사하였다. 도리도신의 구조를 해명하기 위하여 모델 화합물인 1-에틸-3-메틸-$N^6$-이미노-2-옥소-9-β-D-리포푸라노실 푸린($\underline{2}$)을 디자인 합성하고 아미노-이미노 및 엔올-케토 tautomerism에 있어서 6-아미노 및 2-케토 형태로 고정된 구조를 갖는 이들의 스펙트럼들을 도리도신 유도체들의 그것들과 비교 검토 했다. 화합물 $\underline{2}$는 5-아미노이미다졸-4-카바마이드 리보사이드를 출발 물질로하여 몇 단계를 거쳐 합성하였으며, 2-머?토 아데노신($\underline{3}$)과 1-메틸-2-티오아데노신($\underline{4}$)은 6-아미노-2-머캅토 푸린에서 출발하여 합성하였다. 1-β-D-리보푸라노실-4-아미노-5-알킬-6-옥소 피라졸로-[3,4-d] 피리미딘 ($\underline{8}$a,$\underline{8}$b)은 5-아미노-4-시아노 피라졸 에서 출발하여 합성하였다. 또한 이들의 비고리형 뉴클레오시드 유도체들 역시 알려진 반응에 의하여 합성하였다. 이들의 약리작용을 조사하면, 화합물$\underline{2}$,$\underline{3}$ 및 $\underline{4}$는 동맥수축효과 ($\underline{2}$:36.5%, $\underline{3}$:57.5%, $\underline{4}$: 23.4%;$10\mu g/heart$)를 보여주었고, 심박수에의 변화는 없었다. 또한 화합물 3과 4는 강력한 혈압강하효과($\underline{3}$:40mmHg,$\underline{4}$:50mmHg;1mg/kg)를 보여주며 약간의 호흡수 증가를 수반했다. 또한 화합물 $\underline{4}$의 독성에 대해서 사염화탄소와 비교했는데 간에 대해 아무런 장해도 주지 않았다. 그러나 항바이러스 효과에 있어서 화합물 $\underline{2}$,$\underline{4}$ 및 $\underline{5}$는 별다른 효과를 나타내지 않았다. 이를 기준으로 보면 화합물 $\underline{3}$과 $\underline{4}$는 생리활성은 있으면서 독성이 적으므로 도리도신의 유도체로서 새로운 의약품 디자인에 중요한 재료를 제공하는 유용한 화합물임을 알 수 있다.

서지기타정보

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청구기호 {DAC 8511
형태사항 ix, 103 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 이상좌
지도교수의 영문표기 : Yong-Hae Kim
지도교수의 한글표기 : 김용해
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 화학과,
서지주기 Reference : p. 96-103
주제 Hepatotoxicology.
화학 합성. --과학기술용어시소러스
퓨린 염기. --과학기술용어시소러스
Purines.
Organic compounds --Synthesis.
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