ADNP is a transcription factor and a member of the SWI/SNF chromatin remodeling complex that is implicated in autism spectrum disorders (ASDs) and ADNP syndrome. Although many previous studies investigated in vivo functions of ADNP, ADNP functions in the brain and synapse regulations remain unclear. Here, I investigated in vivo ADNP function using Adnp haploinsufficient mice (Adnp∆5 HT mice) and found that these mice show suppressed neuronal excitability and long-term depression and enhanced long-term potentiation in the hippocampus CA1 region. In addition, Adnp∆5 HT mice display decreased social interaction, social communication, anxiety-like behavior, hyperactivity (juvenile), hypoactivity (adult), and learning and memory impairments. Transcriptomic and proteomic analyses of the Adnp∆5 HT hippocampus revealed changes in the expression of various synaptic and signaling proteins. These results suggest that ADNP regulates synaptic plasticity and neuronal excitability in the hippocampus and that these mechanisms may explain how ADNP deficiency leads to ASD and ADNP syndrome.
ADNP는 전사인자이자 염색질 리모델링에 관여하는 단백질로, 자폐 스펙트럼 장애 및 ADNP 증후군에도 연관되어 있다. 그동안 ADNP 단백질의 생체 내 역할에 대한 연구가 되어왔지만, 뇌, 특히 시냅스에서의 역할은 아직 밝혀진 바가 많이 없다. 이번 연구에서 Adnp 결손 생쥐의 해마 CA1 부분에서 신경세포 흥분도의 감소, 시냅스 장기저하의 감소, 시냅스 장기강화의 증가를 밝혔다. Adnp 결손 생쥐는 사회적 상호작용의 감소, 사회적 의사소통의 감소, 불안 장애, 과잉행동 (청소년기), 과소행동 (성체), 기억력 감소를 보인다. 전사체 분석과 단백체 분석을 통해 ADNP에 의해 조절되는 후보 물질들과 자폐 스펙트럼 장애 혹은 ADNP 증후군을 치료할 수 있는 후보 물질들을 확인했다. 본 결과들은 ADNP가 해마의 시냅스 가소성과 신경세포 흥분도를 조절하고 자폐 스펙트럼 장애 혹은 ADNP 증후군 유사 행동과 그 동반질병을 조절함을 시사한다.
