The stabilities of amphotericin B-incorporated liposome were investigated in the variation of pH. The hydrolysis of phospholipids depends on the pH of media, and hydrolyzed phospholipids easily release the drugs. However, pH may decrease the activity of drug.
The pH of blood retains 7.35 to 7.45 by its buffer action, and the metabolites of fungal cells are acidic and their pH is about 5-6. Therefore, the selective toxicity of liposomal amphotericin B to fungal cells can be managed by the hydrolysis of lipids. Thus, it is possible to control the selective toxicity and the hydrolysis of lipids by phospholipase, a metabolite of fungal cells.
Egg phosphatidylcholine liposome containing amphotericin B was prepared by swelling the mixed film, composed of amphotericin B and egg PC with buffers. The stability of amphotericin B-incorporated liposome can be observed by the size of the dispersed particles and the amount of drug bound to liposome. The aggregation state of amphotericin B as well as the drug-incorporated liposome suggest that the decrease in absorbance of liposome dispersions is not caused by just fusion of liposomes but the hydrolysis of lipids. The fluidity of lipid membrane suggest that membrane of the drug-incorporated liposome is very rigid at pH 10.0.
Amphotericin B를 봉입한 리포솜의 안정성을 pH의 변화에 따라 조사하였다. 인지질의 가수분해는 수용상의 pH에 의존하였고, 가수분해된 인지질로 구성된 리포솜은 약물을 쉽게 방출하였다. 하지만 pH자체가 약물의 활성을 감소시킬 수 있다.
혈액의 pH는 완중작용에 의하여 7.35에서 7.45사이의 중성을 유지하고 있으며, fungal cell의 대사산물은 산성이며, 그 pH는 5에서 6사이의 값이다. 따라서 liposomal amphotericin B의 fungal cell에 대한 선택적 독성이 지질의 가수분해에 의한 것이라는 제안을 할 수 있다. 그래서 fungal cell의 대사산물인 phospholipase에 의한 지질의 가수분해와 선택적 독성을 조절할 수 있다.
amphotericin B를 함유한 egg phosphatidyl choline 리포솜은 약물과 egg PC의 혼합 용액을 증발시켜 얻은 막을 여러가지 완충용액으로 수화시켜 얻었다. 리포솜의 안정성은 amphotericin B의 손실과 분산상의 크기의 개념에서 살펴보았다. amphotericin B의 리포솜에 대한 친화성 검토는 amphotericin B assay를 통하여 알아보았고, 크기는 UV spectrophotometer의 혼탁도를 측정함으로써 상대적인 비교를 하였다. 또한 각 완충용액에서의 약물과 약물을 함유한 리포솜의 결집상태를 시간에 따른 혼탁도의 변화를 측정함으로써 알아보았고 리포솜을 이루고 있는 막의 유동성은 fluorescence polariazation spectrometry를 이용하였다.
