We have investigated a new synthetic voute to (+)-retronecine and its analogs, which exhibit various pharmacological and biological activities.
Stereoselective iodoamination of allylic imidate was employed as a key step for their syntheses. Iodocyclization of allylic imidate of 68 was carried out using iodine as electrophile to furnish oxazoline 71. The strategy applied to allylic alcohol 68 was unsuccessful due to poor stereo-selectivity of the iodocyclization and the failure to secure the bicyclic pyrrolizidine.
Iodocyclization of allylic imidates from 93 and 95 with iodine mono-bromide showed excellent stereoselectivities to yield trans-oxazolines 96 and 97 exclusively.
A synthesis of bicyclic pyrrolizidine skeleton 157 was attempted in overall 9 steps from osazoline 96.
다양한 생리활성을 나타내는 리트로넥신과 유사체에 대하여 새로 운 합성방법에 의한 전합성을 시도하였다. 아미노기를 도입하기 위하여 알릴릭 이미데이트의 입체선택적인 고리화 반응을 시도하였다. 친전자체로 요오드를 사용한 68 의 알릴릭 이미데이트의 고리화 반응은 옥사졸린 71 을 생성하였다. 그러나 고리화 반응 과정에서 효율적인 입체선택성을 얻지 못하였고 또 옥사졸린 71 을 이중고리 피롤리지딘 57 로 전환시키지 못하였다.
반면에 93 과 95 의 알릴릭 이미데이트의 고리화 반응은 IBr 을 친전자체로 사용하여 수행한 결과 높은 입체선택성을 나타내며 트란스옥사졸린 96 과 97 만을 생성하였다. 옥사졸린 96 과 97 은 차례로 아마이드 98, 아지리딘 139, 시안화물 148, 그리고 다이토실레이트 156 로 전환하였다.
156 의 이중고리화 반응은 N-벤질옥시카르보닐기의 가수소분해 반응에 의하여 시도하였으며 원하는 피롤리지딘 157 이 합성된 것으로 추정되어 진다.
