A highly stereoselective synthesis of the key intermediate 7 to the synthesis of restricticin and lanomycin was accomplished over 13 steps starting from the known diol 104.
Starting diol 104 was readily obtained from D-tartaric acid over 3 steps in 74% overall yield. Alcohol 114 was oxidized by Swern conditions followed by coupling with (E)-crotylboronate 118 to give the desired alcohol 116 in 70% yield along with 10% of the isomeric alcohol 117. Alcohol 116 was subjected to etherification with methyl iodide, deprotection to triol, regioselective sulfonation of the primary hydroxyl group, epoxide formation and silylation with TBSCI in sequence to furnish epoxide 32 in 75% overall yield. Olefin 31 was ozonized and the resulting aldehyde was reduced to alcohol, which was converted into tetrahydropyran 6 in 81% overall yield in the presence of boron trifluoride etherate. The desired key intermediate 7 was obtained from 6 by the known procedure.
리스트릭티신과 라노마이신의 합성에 있어서 중요한 전구체인 테트라히드로피란 7 이 알려진 다이올 104로부터 13 단계를 거쳐서 입체 선택적으로 합성되었다.
합성의 출발물질인 다이올 104 는 D-타르타르 산으로부터 3 단계를 거쳐서 74% 의 전체 수율로 쉽게 얻을 수 있다. 이 알코올 114를 Swern 산화 반응에 의해서 알데히드로 산화시킨 후 E-크로틸보로네이트 118 과 반응시키면 원하는 알코올 116 이 70% 수율로 얻어진다. 이 때 이성질체인 알코올 117 이 10% 정도 함께 얻어진다. 얻어진 알코올 116 을 순차적으로 요오드 메탄에 의한 에테르화 반응, 트리올을 만들기 위한 보호기 제거 반응, 일차 히드록시기의 선택적인 설폰화 반응, 에폭사이드화 반응과 실릴 보호 반응을 시켜서 에폭사이드 32 를 75% 의 전체 수율로 얻었다. 올레핀 31 을 오조놀리시스 시켜서 얻어진 알데히드를 소디움보로히드리드로 알코올로 환원 시킨 후 보론트리플로로 에테르 존재하에서 테트라히드로피란 6 을 81% 의 전체 수율로 얻었다. 원하는 전구체 7 은 알려진 방법을 이용하여 6 으로부터 얻을 수 있다.
