1. We describe the total synthesis of (±)-berkeleyamide D using a biosynthetically inspired strategy. The spirocyclic core of berkeleyamide D was constructed via sequential epoxidations and a late-stage base-mediated cyclization of a biosynthetically relevant precursor. Our synthetic solution might be applicable to access other fungal natural products of this family.
2. The total synthesis of (±)-azaspirene was achieved in a total of six steps from commercially available materials. Keys to the conciseness of our synthetic approach were the effective γ-lactam formation from linear precursor and successful tandem epoxidations of γ-lactam to afford α,β-epoxy-γ-hydroxy-γ-lactam intermediate. While our streamlined synthesis of azaspirene sought inspiration from its biogenetic hypothesis, experimentally observed chemical reactivity of biosynthetically relevant precursors conversely provides insights to the biological origin of this natural product.
3. We completed a nine-step total synthesis of (–)-FD-838 and (–)-cephalimysin A. Keys to the success were biogenetically guided assembly of the highly oxidized spirocyclic core by Snider-type tandem epoxidations and efficient chirality transfer from a chiral pool material. Our synthetic approach provides a general and versatile solution to access spirocyclic PKS-NRPS-based secondary fungal metabolites.
1. 생합성에서 영감을 받은 전략을 이용한 버클리아마이드 D의 전합성을 설명한다. 버클리아마이드 D의 스피로 고리는 생합성 관련 전구체의 순차적인 에폭시화 반응과 후기 단계에서의 염기에 의한 고리화 반응으로 형성된다. 제시된 합성법은 이 군에 속하는 다른 균류에 의해 생성되는 천연물의 합성에 적용될 수 있다.
2. 아자스파이렌의 전합성은 상업적으로 이용 가능한 물질로부터 총 6단계에 걸쳐 이루어졌다. 간결한 합성법의 핵심은 선형의 전구체로부터 효율적인 감마-락탐의 형성과 알파,베타-에폭시- 감마-하이드록시-감마-락탐 중간체를 형성하기 위한 감마-락탐의 성공적인 연속 에폭시화 반응이다. 간결한 아자스파이렌의 합성은 생합성 가설로부터 영감을 얻었지만 실험적으로 관찰된 생합성 관련 전구체의 화학 반응성은 반대로 이 천연물의 생물학적 기원에 대한 통찰력을 제공한다.
3. 광학 활성을 가지는 FD-838, 세팔리마이신 A의 전합성이 9단계에 걸쳐 완성되었다. 합성의 핵심은 스나이더 형식의 연속 에폭시화 반응에 의한 고도로 산화된 스피로 고리의 생합성 관련 형성과 카이랄 물질의 효율적인 비대칭 전이이다. 제시된 합성법은 폴리케타이드 합성효소(PKS)- 비리보솜 펩타이드 합성효소(NRPS)에 기반하여 생성된 스피로 고리를 갖는 균류 이차 대사 물질에 접근하기 위한 일반적이고 다양한 해결책을 제공한다.
