Therapies against glioblastoma multiforme (GBM) have been largely ineffective due to the infiltration of immunosuppressive tumor-associated macrophages (TAMs). Recent studies have demonstrated that TAMs can also be immune-activating. However, markers differentiating these heterogeneous macrophage populations have not been established. In this study, we identified a subset of macrophages expressing CD169 that promote an anti-tumoral microenvironment in GBM. Using single-cell transcriptome analyses, we found that CD169$^+$ macrophages in human and mouse gliomas produced proinflammatory chemokines and stimulated the accumulation of T cells and natural killer (NK) cells. Depletion of CD169$^+$ macrophages shortened the survival of mice with gliomas and reduced the cytotoxic functions of antitumor lymphocytes. We show that interferon gamma produced by NK cells was critical for the accumulation of CD169$^+$ macrophages in gliomas. Additionally, CD169 expression on macrophages increased the phagocytosis of apoptotic glioma cells. Our finding suggests that the CD169$^+$ subset of TAMs promotes antitumor immune responses against GBM.
항암면역반응을 억제시키는 종양연관 대식세포의 침윤은 교모세포종 치료의 효율을 감소시키는 요인 중 하나이다. 최근 이러한 종양연관 대식세포 역시 면역반응을 증가시키는 기능을 할 수 있다는 연구결과들이 있지만 다양한 표현형을 나타내는 종양 내 대식세포들 중 이들을 특정할 수 있는 표지는 아직 확립되지 않았다. 본 연구에서는 항종양면역반응을 일으키는 종양미세환경을 조성하는 대식세포 아형을 특정할 수 있는 표지와 이들의 작용 기작을 밝히고자 단일세포 전사체 분석을 통해 CD169를 발현하는 대식세포가 뇌종양 환자와 생쥐 뇌종양 모델 모두에서 염증성 케모카인을 생성하여 종양 내로 T세포와 NK 세포의 유입을 증가시키는 것을 발견했다. 또한 NK 세포가 만드는 IFN-γ가 CD169를 발현하는 대식세포의 종양 내 침윤에 중요하다는 것을 밝혔다. 이 대식세포의 표지인 CD169는 죽은 암세포에 대한 포식작용을 증가시켰다. 이러한 연구 결과로 CD169를 발현하는 종양 내 대식세포가 교모세포종에 대한 항종양면역반응을 증가시키는 것을 확인했다.
