Recent studies described that CD8$^+$ T cells expressing inhibitory receptors KIR or NKG2A have innate-like functional capacities to respond to cytokine, perform direct cytotoxicity, or mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Herein, I found that co-expression of KIR and NKG2A is not common and close to 95% of KIR or NKG2A expressing CD8$^+$ T cells expressed only one receptor and I examined the phenotypic and functional difference between KIR$^+$CD8$^+$ T cells and NKG2A$^+$CD8$^+$ T cells. NKG2A$^+$CD8$^+$ T cells had a distinct function of producing IFNγ in response to IL-12 and IL-18, whereas KIR$^+$CD8$^+$ T cells dominated in TCR-independent direct cytotoxicity and ADCC. Furthermore, the major KIR expressing subset was terminally differentiated (CCR7$^-$CD45RA$^+$) and cellular senescent (CD28$^-$CD57$^+$) CD8$^+$ T cells, whereas the major NKG2A+CD8+ T cells were effector memory (CCR7$^-$CD45RA$^-$) and not senescent (CD28$^+$CD57$^-$) CD8$^+$ T cells. In addition, I found that KIR$^+$CD8$^+$ T cells had high T-bet expression and maintained IL-15 responsiveness. However, PLZF was the key transcription factor of NKG2A$^+$CD8$^+$ T cells regulate expression of IL-12 and IL-18 receptors, which make sensitive to cytokine stimulation. Expression of Nur77, a marker of basal TCR interaction, was also increased in NKG2A$^+$CD8$^+$ T cells. Taken together, I demonstrated that different innate-like functions and transcriptional regulation between KIR$^+$CD8$^+$ T cells and NKG2A$^+$CD8$^+$ T cells.
최근 연구에서 KIR 또는 NKG2A를 발현하는 CD8$^+$ T 세포가 싸이토카인 반응성, 직접적인 세포독성 그리고 항체를 매개로 하는 세포독성과 같이 선천면역계와 유사한 방식으로 기능함이 보고되었다. 본 연구에서는 95%의 KIR 또는 NKG2A를 발현하는 CD8$^+$ T 세포에서 KIR와 NKG2A의 발현이 독립적으로 나타남을 확인하였으며, 이에 NKG2A$^+$CD8$^+$ T 세포와 KIR$^+$CD8$^+$ T 세포의 표현형적 및 기능적 차이를 규명하고자 하였다. 이를 위해 건강인의 말초 혈액을 이용하였다. 기능적으로 NKG2A$^+$CD8$^+$ T 세포는 인터루킨-12 + 인터루킨-18 자극 후 IFNγ를 분비하는 기능이 뚜렷함을 확인하였으며, KIR$^+$CD8$^+$ T세포는 TCR 비 의존적인 직접적인 세포독성 또는 항체 매개성 세포독성능이 우세함을 확인하였다. KIR$^+$CD8$^+$ T 세포는 이전 연구에서 묘사한 선천-유사 CD8$^+$ T 세포와 마찬가지로, 말기분화(CCR7$^-$CD45RA$^+$) 및 노화(CD28$^-$CD57$^+$) CD8$^+$ T 세포의 표현형을 보였으나, NKG2A$^+$CD8$^+$ T 세포는 효과기 기억세포(CCR7-CD45RA-) 및 비노화(CD28$^+$CD57$^-$) CD8$^+$ T 세의 표현형을 보임을 확인하였다. KIR$^+$CD8$^+$ T 세포는 T-bet의 발현이 높고 세포독성물질의 발현이 높았으며, 인터루킨-15에 대한 수용체 발현이 높을 뿐만 아니라, 인터루킨-15에 대한 반응성이 유지됨을 확인하였다. 반면 NKG2A$^+$CD8$^+$ T 세포는 PLZF의 발현이 높으며 인터루킨-12 및 인터루킨-18에 대한 수용체의 발현이 높음을 확인하였다. 또한 Nur77의 발현이 높아 기저 T세포 수용체의 신호강도가 높음을 알 수 있었다. 결론적으로 NKG2A$^+$CD8$^+$ T 세포 및 KIR$^+$CD8$^+$ T 세포는 둘 다 선천-면역계와 유사한 특성을 가지고 있지만, 세부적인 역할에는 차이가 있으며, 세포발달을 조절하는 전사인자에도 차이가 있음을 보였다.
