During microbial infection, bystander CD8+ T cells that are not specific to infecting pathogens can be activated by cytokines, such as IL-15. However, the tissue-homing properties of bystander-activated CD8+ T cells have not been elucidated. Here, I examined the effects of IL-15 on the expression of chemokine receptors on CD8+ T cells and their migration. I found that IL-15 up-regulates CCR5 in memory CD8+ T cells in the absence of TCR stimulation and enhances CCR5-dependent migration in vitro and in vivo. IL-15-induced CCR5 up-regulation was abrogated by concurrent TCR stimulation, indicating that CCR5 is up-regulated in bystander-activated CD8+ T cells. Moreover, CCR5 signals increased proliferation and cytotoxic protein expression in IL-15-treated memory CD8+ T cells. CCR5 up-regulation in bystander-activated CD8+ T cells was associated with severe liver injury in patients with acute hepatitis A. Taken together, the results indicate that CCR5 up-regulation by IL-15 mediates the migration of bystander-activated CD8+ T cells.
미생물에 감염이 되면, 현재 감염원에 특이적이지 않은 방관자 CD8 T 세포가 IL-15와 같은 사이토카인에 의하여 활성화될 수 있다. 하지만, 이런 방관자-활성화된 CD8 T 세포가 감염이 발생하여 염증이 있는 조직으로 어떻게 이동하는지는 알려져 있지 않다. 따라서, 본 연구는 IL-15가 CD8 T 세포의 케모카인 수용체에 주는 영향과 그로 인한 CD8 T 세포가 어떻게 이동하는지를 연구하고자 한다. 이 연구에서 IL-15가 기억 CD8 T 세포의 CCR5 발현을 증가시키는데 이 것이 TCR 자극이 없이 IL-15 자극으로만 이루어지며, 이렇게 증가한 CCR5를 이용하여 CD8 T 세포가 이동을 하는 것을 밝혔다. IL-15에 의한 CCR5의 발현 증가는 TCR 자극이 존재하면 오히려 감소하는데, 이것은 CCR5가 방관자-활성화된 CD8 T 세포에서 증가한다는 것을 보여주었다. 게다가, CCR5의 하위 신호는 IL-15가 처리된 기억 CD8 T 세포의 분열과 세포독성 단백질의 생성을 증가시켰다. 또한, 방관자-활성화된 CD8 T 세포에서 CCR5가 증가하는 것이 급성 A형 간염 환자에서 관찰되었고, CCR5가 증가된 방관자-활성화된 CD8 T 세포는 간 손상과 연관이 있었다. 종합하면, 이 연구의 결과는 IL-15에 의한 CCR5의 발현 증가는 방관자-활성화된 CD8 T 세포의 이동에 관여한다는 것을 시사한다.
