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Study on protective immunity induced by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus DNA vaccine = 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 DNA 백신에 의해 유도된 방어 면역에 대한 연구
서명 / 저자 Study on protective immunity induced by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus DNA vaccine = 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 DNA 백신에 의해 유도된 방어 면역에 대한 연구 / Jeong-Eun Kwak.
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 2021].
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Although the incidence of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) infection has increased from its discovery with a mortality rate of 10–20%, no effective vaccines are currently available. DNA plasmids encoding SFTSV proteins were developed as preventive vaccine against SFTS. The study describes immunogenicity and protective efficacy of SFTSV DNA vaccine by immunizing mouse, ferret, monkey model. Vaccine candidates induced both a neutralizing antibody response and multifunctional SFTSV-specific T-cell response in animal models. When the vaccine efficacy was investigated in aged-ferrets that recapitulate fatal clinical symptoms, vaccinated ferrets were completely protected from lethal SFTSV challenge without developing any clinical signs. The results suggested that anti-envelope antibodies play an important role in protective immunity by a serum transfer study and non-envelope-specific T-cell responses also can contribute to protection against SFTSV infection. Moreover, vaccinated monkey possessed robust T-cell responses, similar to the magnitude of that elicited by infection in SFTS patients, and cross-reactive antibody responses to two different genotypes of SFTSV strain. This study provided important insights into the development of an effective vaccine, as well as corresponding immune parameters, to control SFTSV infection.

중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염은 10-20%의 높은 사망률을 보이는 신종 감염병으로써, 매년 그 감염자가 증가하고있지만 예방 백신의 연구는 미비한 상태이다. 이에 본 연구에서는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스의 감염을 예방할 수 있는 물질로써 중증열성혈소판감소증후군 바이러스의 단백질을 코딩하는 DNA 플라스미드를 도출하였다. 또한, 중증열성혈소판감소증후군 DNA 백신 후보 물질을 이용해 마우스, 페럿, 원숭이 모델을 면역화 시킴으로써 이의 면역원성 및 감염 억제능에 대해 고찰하였다. 이러한 동물모델에서 DNA 백신 접종이 효과적으로 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 단백질 특이적인 T 세포면역반응과 중화항체 면역반응을 유도하였다. DNA 백신 접종에 의해 형성된 방어면역은 치명적인 중증열성혈소판감소증후군 증상을 보이는 감염 모델인 페럿을 통해 증명되었다. DNA 백신 접종을 받은 페럿에서는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염이 완벽하게 억제되었다. 또한, 수동전달 기법을 통해 바이러스의 당단백질에 대한 항체 면역 반응이 감염억제에 주요한 역할을 함을 규명하였으며, 비-당단백질에 대한 T세포 면역 반응 역시 감염 예방에 기여하였다. 더욱이, 백신 접종을 진행한 원숭이에서 SFTS 환자에서 감염에 의해 유발되는 것과 유사한 강력한 T 세포 반응과, 두 종의 다른 SFTSV 유전자 형에 대해 교차반응을 보이는 항체 면역 반응이 유도되었다. 따라서, 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 DNA 백신 후보 물질은 바이러스 특이적인 방어 면역을 효과적으로 유도하며, 나아가 면역학적 관점에서 백신-유도 방어 면역을 극대화할 수 있는 항원을 제시함으로써, 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 대응 전략에 기여하였다는 의의를 가진다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {DMSE 21002
형태사항 iv, 73 p. : 삽화 ; 30 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 곽정은
지도교수의 영문표기 : Su-Hyung Park
지도교수의 한글표기 : 박수형
Including Appendix
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 의과학대학원,
서지주기 References : p. 66-69
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