Total synthesis of tetracyclic diterpene natural product, conidiogenone B, has been attempted, which is known for its anticancer and antibacterial activity. Key-steps include Eschenmoser-Tanabe fragmentation, Wang allenation, and intramolecular [3+2] TMM diyl-olefin cycloaddition reaction. To our surprise, a bridged isomer, rather than a linear isomer, has been obtained from the cycloaddition, which led us to revise the synthetic approach and to conduct model studies. The synthetic and computational model studies revealed that an extra methyl group on TMM diyl and/or an electron-withdrawing group on olefin, can dictate the regioselectivity of the cycloaddition.
항암/항균 작용을 하는 사환계 다이터펜(tetracyclic diterpene) 천연물 conidiogenone B의 전합성이 시도되었다. 키스텝으로써 Eschenmoser-Tanabe 조각화 반응과 Wang 알렌화 반응, 분자내 [3+2] TMM 다이라디칼-올레핀 고리화 첨가 반응이 사용되었다. 예상과 달리, 선형(linear)이 아닌 다리걸친(bridged) 이성질체가 생성되었고, 이 현상을 이해하고자 합성전략 수정과 모델 연구를 진행하였다. 이 합성적/계산화학적 모델 연구를 통해, TMM 다이라디칼에 추가적으로 치환된 메틸기와 올레핀에 치환된 전자 끄는 기의 유무가 고리화 첨가반응의 구조선택성을 결정한다는 사실을 밝혔다.
