Protein engineering has been an exploding field covering the area of protein therapeutics, chemical drugs, biofuels and industrial enzymes. Two main methods of protein engineering are known – directed evolution and structure-based approach. Directed evolution requires an extensive screening step through randomized mutagenesis while structure-based approach leads to more rational design of the drug by harnessing the knowledge of three dimensional structure of the target protein. The present dissertation presents the results of structure-based engineering on two potential therapeutic proteins (DPP4, $IFN\lambda4$) and in-depth discussion on the success and failure of the engineering.
단백질 엔지니어링은 단백질 의약품, 화학 약품, 생물연료 등에 이르기 까지 응용범위가 폭넓은 분야로써 유도진화 (directed evolution)와 구조기반 접근법 (structure-based approach)이라는 두 가지 방법론이 존재한다. 광범위한 선별과정을 거치는 유도진화에 비해 구조기반 접근법은 타겟 단백질의 3차원 구조의 지식을 이용하여 보다 합리적인 설계를 통해 불필요한 선별과정을 최소화 할 수있다는 장점이 있다. 본 학위논문에서는 치료 목적으로 사용될 수 있는 두 가지 후보단백질 (DPP4, $IFN\lambda4$)의 구조기반 접근법 엔지니어링의 연구결과를 소개하고 성공 및 실패 사례에 대한 심층적 분석내용을 담고 있다.