PSD-95 (postsynaptic density-95) is a major scaffolding protein of the excitatory postsynaptic density and has a significant influence on the regulation of dendritic spines and excitatory synapses. TANC2 (Tetratrico-peptide Repeat, Ankyrin Repeat and Coiled-Coil Containing 2) is a novel binding partner of PSD-95 and is expressed widely in the various brain regions. It was originally reported that TANC2 has positive influences on dendritic spines and excitatory synapses and also implication in embryonic development. However, in vivo functions of TANC2 still remain obscure, and TANC2 knockout mice is embryonic lethal. Here, using TANC2 hetero ($TANC2^{+/-}$) mice, I demonstrate that the mutant mice show enhanced basal inhibitory synaptic transmission whereas basal excitatory synaptic transmission is reduced in the hippocampal dentate gyrus. Behaviorally, $TANC2^{+/-}$ mice show hyperactivity in a novel environment and impaired contextual fear conditioning, but normal levels of object recognition memory. These results suggest that TANC2 may be an important regulator of synaptic plasticity and altered behaviors
PSD-95는 흥분성 후시냅스에 존재하고 있는 주요 핵심 단백질로, 수상돌기와 흥분성 시냅스들을 조절한다고 알려져 있다. TANC2는 이 PSD-95와 직접적으로 결합하고 있는 새로운 단백질로, 구조상으로는 단백질과 단백질의 결합들을 위한 다양한 영역을 가지고 있으며, 뇌의 여러 영역에 넓게 분포해 있다. 선행연구에 따르면, TANC2는 수상돌기와 흥분성 시냅스들을 조절하는데 영향을 주며, 또한 쥐의 배아가 발달하는 과정에 있어서도 주요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 하지만, 생체 내에서 실질적으로 어떻게 TANC2가 작용하는지는 여전히 불분명하며, TANC2가 모두 결핍이 된 쥐는 태어나기도 전에 배아시기에 죽는다. 나는 본 연구를 통해서, TANC2 heterzygote 생쥐를 이용하여, TANC2가 결핍이 되면, 흥분성 신경 전달이 억제되고, 오히려 억제 신경 전달이 강화가 된다는 사실을 보고하고자 한다. 또한, 행동학적인 측면에서 보았을 때, TANC2가 결핍이 된 쥐는 과다활동적인 양상을 보이며, 특히 환경적인 공포에 관한 기억력이 현저히 떨어졌다. 이 결과들은 TANC2 단백질 결핍에 의한 신경 전달 과 행동학적인 변화가, 시냅스 가소성의 변화와 정신질환을 발생시킬수 있다는 것을 제시한다.
