Actin cytoskeleton is important for the regulation of tissue growth. It has been shown in Drosophila that an abnormal accumulation of F-actin can induce strong overgrowth in wing imaginal discs through modulating the activity of the Hippo signaling pathway. We have found that Twinstar (Tsr), which prevents the extension of barbed ends of actin filaments, also functions to regulate tissue growth by affecting the Hippo pathway. Loss of Tsr activity results in accumulation of F-actin and JNK-mediated apoptosis. It also affects the expression of Hippo downstream genes, cell proliferation and cell junction proteins in the wing disc. These findings imply genetic interactions between Tsr activity and Hippo pathway activity that is essential for normal growth control. Cytoskeleton regulation and JNK-Matrix Metalloproteases (MMP) signaling are important factors in cell migration. Tsr reduction by RNAi knockdown induced atypical cell migration in wing discs. It also caused Rho1 mislocalization and junction protein disruption. It has been suggested that Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) is a cytoskeleton regulator by stabilizing microtubule, binding to ADP-G-actin. We show that the expression level and the localization of Drosophila TCTP (dTCTP) are modulated by Tsr function. Taken together, these findings indicate that cytoskeleton regulation by Tsr is important for growth and cell migration by affecting multiple signaling pathways like Hippo, JNK and TOR signaling.
액틴 세포골격은 조직성장 조절에 중요하다. 비정상적인 F-actin 축적이 Hippo 신호전달계의 활성을 조절함으로써 날개 imaginal disc에서 과성장을 유도유도하는 것 알려져 있다. 우리는 액틴 섬유의 탈중합화에 관여하는 것으로 알려진 Twinstar가 Hippo 신호 전달계에 영향을 줌으로써 조직성장을 조절할 수 있다는 것을 알았다. Tsr의 감소는 F-actin의 축적과 JNK를 매개로 한 세포사멸에 영향을 주었다. 그리고 또한 Hippo 신호전달계의 하위 유전자의 발현, 세포성장, 세포 연결 단백질에 영향을 주었다. 세포골격 조절과 JNK-Matrix Metalloproteases (MMP) 신호전달계가 세포 비정상적 이동에 관여하는 것이 알려져 있다. Tsr RNAi에 의해 비정상적인 세포 이동이 유도 되었다. 또한, Moesin, Rho1의 비정상적인 세포내 이동이 확인되었고, 연결 단백질들이 파괴되었다. Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP)가 미세소관에 결합하고 안정화에 관여하는 것, ADP-G-actin에 결합하는 것이 알려져 있다. 우리는 Tsr기능에 의해서 dTCTP의 발현과 세포 내 이동이 조절되는 것을 보았다. 이러한 결과들은 Tsr에 의한 세포골격 조절 혹은 Tsr의 기능이 다양한 JNK, Hippo 그리고 TOR 신호전달계에 영향을 줌으로써 성장과 세포이동에 관여한다는 것을 나타낸다.
