To improve cancer immunotherapy, combination of checkpoint blockade therapy and immunogenic chemotherapy have been administrated in clinical. Immunogenic chemotherapy induce the immunogenic cell death (ICD) of cancer and sensitize the cancer to checkpoint blockade. However, recently, expression of CD47 proteins, which inhibit the phagocytosis of phagocytosis cells like macrophage, have been reported that was counterbalanced with Calreticulin, one of the immunogenic molecules from ICD. In this research, we developed the nanoparticles that loaded CD47 siRNAs and immunogenic cell death inducer drugs. Moreover we assigned the nanoparticles to control the release of each drugs to maximizing the combination effects.
효과적인 종암 면역 치료를 위하여 면역체크 포인트 억제제와 함께 면역유도 화학 요법 치료가 병행되고 있다. 면역유도 화학 요법 치료에 의해 암세포는 면역원성 세포사멸(immunogenic cell death)이 유도되어 면역 세포를 활성화하고 소집하여 면역체크포인트 억제제에 반응할 수 있도록 도와준다. 하지만 대식 세포의 포식 작용을 억제하는 암세포의 CD47 단백질의 발현 정도가 면역원성 단백질인 Calreticulin의 발현 정도와 비례하여 면역원성 물질의 작용을 방해한다는 보고가 있다. 본 연구에서는 효과적인 종암 면역 치료를 위해, CD47 단백질의 발현을 억제하는 CD47 siRNA와 면역원성 세포 사멸을 유도하는 항암물질을 함께 전달할 수 있는 나노 소재를 개발하였다. 더 나아가 효과적인 조합 효과를 위하여 두 가지 물질의 약물 방출 시간을 조절하는 기능을 부여하였다.
