서지주요정보
Synthesis and biological studies of ribitol phosphate oligomers in S. aureus wall teichoic acid = 황색포도상구균 벽테이코산의 리비톨 포스페이트 올리고머의 합성과 그 생리활성에 관한 연구
서명 / 저자 Synthesis and biological studies of ribitol phosphate oligomers in S. aureus wall teichoic acid = 황색포도상구균 벽테이코산의 리비톨 포스페이트 올리고머의 합성과 그 생리활성에 관한 연구 / Yoon-Chul Jung.
저자명 Jung, Yoon-Chul ; 정윤철
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 2018].
Online Access 원문보기 원문인쇄

소장정보

등록번호

8032753

소장위치/청구기호

학술문화관(문화관) 보존서고

DCH 18021

휴대폰 전송

도서상태

이용가능

대출가능

반납예정일

초록정보

Staphylococcus aureus is a gram-positive bacterium that is a major cause of infections in communities and hospitals, including pneumonia, bacteremia, endocarditis, and wound infection. In particular, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a strain resistant to the beta-lactam antibiotics, and it is difficult to treat and poses a great threat to public health worldwide. Many approaches and strategies have been tried around the world to develop a novel vaccine against MRSA, but, until now, effective vaccines have not been developed. Therefore, a new vaccine target candidate against MRSA infection is urgently needed. Wall Teichoic Acid (WTA) is an electrically negative sugar molecule present in gram-positive bacterial cell walls such as Staphylococcus aureus. It is known that WTA is related to the concentration control of metal ions between the inside and the outside of the cell and settlement of cell wall and expansion of bacterial colonies. In the past few years, some independent research groups showed that WTA plays an important role in the immune response, and the possibility of developing a new drug or vaccine using WTA has emerged. However, systematic immune studies using WTA isolated from Staphylococcus aureus are difficult because of the molecular struc-tural diversity of the molecules themselves and the incomplete purification. In this thesis, ribitol phosphate (Rbo P), a major component of WTA, is synthesized through organic synthesis and its biological activity is discussed. A suitable building block was designed to synthesize the ribitol phosphate moiety and a building block could be synthesized from the pentose D-ribose and its derivatives which can be easily obtained in the nature. The building blocks were oligomerized through phosphoramidite chemistry, which is often used for DNA synthesis. After last global deprotection step, we could obtain a series of ribitol phosphate oligomers and the synthesized oligomers showed biological activities in vivo animal experiments using mice. These results are expected to be used as a basic study for vaccine and drug development of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the future.

황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 그램-양성 세균(Gram-positive bacteria) 의 하나로서 폐렴, 균혈증, 심내막염, 수술 창상 감염 등 지역사회와 병원에서 발생하는 감염증의 주요한 원인균이다. 특히 메티실린-저항성 황색포도상구균 (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA)은 베타-락탐 계열의 항생제에 내성이 있는 균주로서, 한번 감염이 되면 치료되기 어려워 전세계적으로 공중보건에 많은 위협이 되고 있다. MRSA를 예방하기 위한 백신을 개발하기 위해 지금까지 전세계적으로 다양한 접근방법과 전략으로 많은 노력을 들여왔으나, 현재까지는 효과적인 백신이 개발되지 못했고, 기존과는 다른 전략을 통한 백신 개발이 필요한 실정이다. 벽테이코산 (WTA)은 황색포도상구균과 같은 그램-양성 세균 세포벽에 존재하는 전기적으로 음성을 가진 당분자로서, 세포 내부와 외부 사이의 금속이온 유지에 관여하며, 벽의 신축이나 균의 정착 등 세균 기능에도 관여하고 있는 것으로 알려져 있다. 지난 몇 년간 이 벽테이코산이 면역반응에 중요한 역할을 한다는 연구 결과가 독립적인 연구그룹에서 나오면서 벽테이코산을 이용한 신약 혹은 백신 개발의 가능성이 대두되었다. 하지만 포도상구균으로부터 분리해낸 벽테이코산을 이용한 연구는 분자 자체가 가지는 분자구조적 다양성과 완벽하지 않은 정제 때문에 체계적인 연구가 어려운 상태이다. 본 학위논문에서는 황색포도상구균 벽테이코산의 주요 구성성분인 리비톨 포스페이트 (Rbo P) 부분을 유기합성을 통해 합성하고 그 생물학적 활성에 대해 다룬다. 리비톨 포스페이트 부분을 합성하기 위해서 적당한 빌딩블록을 디자인하였고, 자연계에서 쉽게 얻을수 있는 5 탄당인 D-리보오스와 그 유도체로부터 빌딩블록을 합성할 수 있었다. DNA 합성에 많이 이용되는 포스포아미다이트 화학을 통해 그 빌딩블록들을 올리고머화 했으며, 마지막 탈보호화를 통해 벽테이코산의 리비톨 포스페이트 부분과 같은 분자를 몇 개의 시리즈로 합성할 수 있었다. 합성된 올리고머들은 쥐를 이용한 여러 동물 실험을 통해 생리활성이 있다는 것을 보았다. 이 결과들은 앞으로 메티실린-저항성 포도상구균의 백신 및 신약개발의 기초연구로써 활용될 수 있을 것이라 기대된다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {DCH 18021
형태사항 viii, 143 p. : 삽도 ; 30 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 정윤철
지도교수의 영문표기 : Hee-Seung Lee
지도교수의 한글표기 : 이희승
Including appendix
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 화학과,
서지주기 References : p. 136-138
주제 Staphylococcus aureus
wall teichoic acid
vaccine
phosphoramidite chemistry
carbohydrate
황색포도상구균
벽테이코산
백신
포스포아미다이트
탄수화물
QR CODE qr code