Co-culture of beta cells and endothelial cells in constructing a pancreatic pseudo-tissue is important in understanding cell to cell interaction in islets, as well as understanding pancreatic diseases including diabetes. In this thesis, we constructed a pancreatic model where MIN6 and MS-1 cells are co-cultured within collagen sheets. In 4 to 10 days, depending on the cell seeding concentration, MIN6 cells formed islet-like clusters surrounded by a MS-1 cell monolayer. The MS-1 cells also formed monolayers at the edge of the hexagonal micropattern, resulting in a blood vessel-like structure in which no cells were found. MS-1 intra-islet vessels were formed, but they had a larger diameter than the in vivo intra-islet capillaries. Along with the decreased MIN6 insulin secretion in the co-cultured sheet compared to the mono-cultured sheet, our co-culture model showed the potential as a pancreatic disease model in which a similar change in beta cells and endothelial cells was observed. In addition, by simply embedding the cell mixture and the hexagonal micropattern into the collagen sheet, we were able to achieve high throughput yield, high reproducibility, and a tissue-level fabrication of the construct.
췌장 모사 조직을 구현할 때 베타세포와 혈관내피세포를 함께 배양하는 것은 췌도 내 세포간의 상호 작용을 이해하는 것 외에도 당뇨병을 비롯한 췌장 질환을 이해하는 데 중요하다. 본 논문에서는 MIN6 세포와 MS-1 세포가 콜라겐 시트 내에서 공동 배양되는 췌장 모델을 구축하였다. 4 - 10 일 동안 세포 파종 농도에 따라 MIN6 세포가 MS-1 세포 단층으로 둘러싸인 췌도 모양의 클러스터를 형성하였다. MS-1 세포는 육각형 미세 패턴의 가장자리에 단일 층을 형성하며 혈관과 비슷한 구조를 형성하였다. MIN6 클러스터 내에도 MS-1 혈관이 형성되었지만, 실제 생체의 췌도 내 모세혈관보다 큰 직경을 가졌다. 단일 배양 된 시트와 비교하여 공동 배양 된 시트에서 감소 된 MIN6 인슐린 분비를 고려했을 때, 우리의 조직체는 베타세포 및 혈관내피세포에서 유사한 변화가 관찰되는 췌장 질환 모델로서의 가능성을 보였다. 또한, 간단한 세포 혼합 및 시트 내 파종 방법, 육각형 미세 패턴 및 콜라겐 시트를 통해 높은 생산 효율과 재현성을 가지는 조직 단위의 췌장 모델을 구현하였다.
