The efforts for the immunomodulation which induce safe tolerance for treating autoimmune diseases have been expanded. Since widely used immunosuppressive drugs have impact on global immune system, they could cause susceptibility to infection and malignancy. In order to avoid the universal effects of drugs, auto-antigens have been used for inducing antigen-specific immune regulation. However, the auto-antigens are mostly not identified and repeated antigen administration could evoke inflammatory response to pathogenic tissues, which make exogenous auto-antigen challenging to transit into clinics. The purpose of this thesis was to develop the anti-inflammatory drug delivery system which can target cells producing auto-antigens and engineer extracellular vesicles to be loaded with antigens and drugs together. We assumed that this naturally secreted EVs which carry antigens and drugs can induce antigen specific immune regulation. Membrane fusogenic liposomes were used to deliver drugs, dexamethasone, to cell membranes. The release of antigens and drugs via EVs were identified and they successfully transferred to dendritic cells. Finally, we showed that transferred EVs induced phenotypic change in DCs, reducing the expression of costimulatory molecules.
자가면역 질환의 치료제로 사용되는 항염증 약물들은 대게 생체시스템 전역의 면역 능력을 저하시켜 감염 및 종양생성에 취약해지는 부작용을 보인다. 이를 극복하기 위해 항원에 특이적인 면역반응을 조절하는 접근에 대한 관심이 증가하고 있다. 그러나 대부분의 자가면역 질환은 면역반응을 일으키는 자가항원을 환자마다 식별하기 어렵고 백신으로 사용되는 항원의 반복적인 주입은 염증반응을 활성화시켜 임상에 적용하기 어려운 한계점을 지닌다. 따라서 본 연구에서는 외부로부터 항원의 주입 없이, 항원을 생성하는 세포에서 자연적으로 발생하는 세포외소포체에 면역억제 약물을 탑재하여 항원특이적 면역조절의 가능성을 확인하고자 하였다. 세포막결합을 일으키는 리포좀 나노입자에 소수성 면역억제 약물인 덱사메타손을 탑재하여 세포막으로 약물을 전달하고, 세포가 소포체로 약물과 항원단백질을 효과적으로 방출하도록 하는 시스템을 개발하였다. 나아가 세포막결합성 리포좀에 의해 덱사메타손을 탑재한 세포외소포체가 면역세포에 전달되었을 때, 염증반응을 일으키는 인자들을 억제하는지를 확인하였다.
