서지주요정보
Expression of cytochrome P450 2EI in primary rat hepatocyte cultures = 랫드 일차배양 간세포에서 cytochrome P450 2EI의 발현에 관한 연구
서명 / 저자 Expression of cytochrome P450 2EI in primary rat hepatocyte cultures = 랫드 일차배양 간세포에서 cytochrome P450 2EI의 발현에 관한 연구 / Young-Jin Jeon.
저자명 Jeon, Young-Jin ; 전영진
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 1994].
Online Access 제한공개(로그인 후 원문보기 가능)원문

소장정보

등록번호

8004388

소장위치/청구기호

학술문화관(문화관) 보존서고

MLS 94015

휴대폰 전송

도서상태

이용가능

대출가능

반납예정일

초록정보

Treatment with inducers of cytochrome P450 2E1 such as ethanol, pyrazole or dimethyl sulfoxide (DMSO) increased the aniline hydroxylase activity in primary culture of rat hepatocytes. Large amounts of cytochrome P450 2E1 are present in the hepatocytes from freshly isolated. Culturing of hepatocytes caused a rapid disappearence of cytochrome P450 2E1 activity from the cells. However, the presence of 2\% DMSO in the medium prevented the loss of enzyme activity. In order to investigate whether cytochrome P450 2E1 expression is related to cellular signal transduction system, we used known protein kinase inhibitors (staurosporine, genistein, R24571) and activators (PMA, dibutyryl cAMP). But, most of them, except dibutyryl cAMP, had little effects on aniline hydroxylase activity. Dibutyryl cAMP decreased aniline hydroxylase activity both in the absence and presence of DMSO. Glucagon, hormone activating adenylate cyclase cascade in liver, also brought out the same result in rat hepatocyte cultures. These results support the hyopothesis that DMSO directly bind to cytochrome P450 2E1 and make it less sensitive to phosphorylation by cAMP-dependent protein kinase and subsequent degradation.

알콜에 의해 유도되는 약물대사효소인 cytochrome P450 2E1 (P450 2E1)은 여러 유기용매, 마취제를 촉매하여 유독한 물질을 생성함으로써 세포 손상을 일으킬 수 있다. 따라서 P450 2E1의 발현 조절을 규명하는 것은 매우 중요하다. 본 연구에서는 P450 2E1의 유도제인 ethanol, pyrazole 그리고 dimethyl sulfoxide를 랫드 일차배양 간세포에 72시간 처리하여 P450 2E1의 효소활성인 aniline hydroxylase가 대조군에 비하여 증가됨을 관찰하였고 이러한 효소활성의 증가가 P450 2E1 protein의 증가에 의한 것임을 western immunoblot analysis를 통하여 확인 하였다. 실제로 간세포 배양을 시작하면 대조군의 효소활성은 시간에 따라 급격히 감소하나 DMSO처 리군에서는 감소 정도가 미약함을 관찰하였다. P450 2E1의 발현에 protein kinase가 관여하는지를 알아보기위해 kinase 저해제 (staurosporine, genistein, R24571) 와 활성제 (PMA, dibutyryl cAMP) 를 사용하였으나 dibutyryl cAMP를 제외하고는 cytochrome P450 2E1의 발현에 영향을 주는 물질은 없었다. Dibutyryl cAMP를 처리하면 대조군과 DMSO처리군에서 모두 효소의 양과 활성도가 감소됨을 관찰하였다. Adenylate cyclase cascade를 통해서 작용하는 호르몬인 glucagon을 처리하였을 때에도 같은 결과를 얻었다. 이러한 결과들은 DMSO가 직접 P450 2E1에 결합하여 cAMP-dependent protein kinaase에 의해 phosphorylation되어 파괴되는 것을 막아줌으로써 효소활성을 유도한다는 가설을 지지한다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {MLS 94015
형태사항 vi, 61 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 전영진
지도교수의 영문표기 : Kyu-Hwan Yang
지도교수의 한글표기 : 양규환
학위논문 학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 생명과학과,
서지주기 Reference : p. 55-59
주제 Cytochrome P-450.
Cell culture.
시토크롬 P450. --과학기술용어시소러스
세포 배양. --과학기술용어시소러스
유전자 발현. --과학기술용어시소러스
Gene expression.
QR CODE qr code