Effects of butylated hydroxytoluene (BHT) and butylated hydroxyanisole (BHA), which are widely used as food antioxidants, on plasma disappearance and biliary excretion of organic acid BSP, organic base PAEB or organic neutral compound ouabain were studied. Male Sprague-Dawley rats (200-300 g) were fed the powdered diet containing various doses of BHT and BHA for specified durations (2, 4 or 10 days). After treatment the rat were anesthetized, the common bile duct, femoral artery and vein cannulated, and sulfobromophthalein (BSP), procaineamideethobromide (PAEB) or ouabain administered iv. Plasma concentration of BSP in BHT-treated rats tended to be lower than that of control, whereas biliary excretion of BSP was increased at all doses (0.1, 0.25 and 0.75%) of BHT, especially in first 20 min collection periods. BHA-treatment did not affect on plasma concentration of BSP but significantly increased in biliary excretion. Bile flow and liver wet weight were increased in BHT- and BHA-treated rats. BHT-treatment also significantly increased in biliary excretion of PAEB, especially in the unconjugated free form. Effect of BHT on plasma concentration and biliary excretion of ouabain was different from that of BSP and PAEB. In rats treated with 0.25% BHT plasma concentration was similar to control at 2 and 4 days but was higher at 10 days. Biliary excretion was increased at first 10 min but total amounts ouabain excreted into bile for 60 min was similar to control. This results suggest that the increased biliary excretion of BSP and PAEB may be due to the increased canalicular bile formation by BHT and BHA, and that biliary excretion of ouabain is not affected at the same degree as in BSP and PAEB.
BHT 와 BHA 는 여러 식품및 가공식품 에서 지방의 산화 방지제로 널리 쓰이고 있는 페놀성 화합물 이다. 이들의 여러 독물학적 효과에 대해서는 연구가 많이 되었으나, 간의 배설 기능에 미치는 영향에 대해서는 보고가 없으므로, 인위적으로 주입시킨 물질 들의 담즙을 통한 배설 (Biliary Excretion)을 알아 봄으로써 이들 항산 화제가 다른 약물의 Transport 에 미치는 영향을 연구하였다. 간단한 실험 과정은 수컷의 Sprague-Dawley Rat (200 - 300 g) 을 일정기간 (2, 4 또는 10일) 동안 여러 용량의 BHT (0.1, 0.25 또는 0.75%) 와 BHA (0.75%, 10일) 을 섞은 가루 사료를 먹이고 나서, 쥐들을 마취시키고 기관, 총담관, 대퇴부 동맥과 정맥을 Cannulate 하고 체온을 37℃ 로 조정 하였다. 그리고 나서 간 기능 테스트시약으로 널리 쓰이는 BSP, PAEB 또는 ouabain 을 대퇴부 정맥으로 주입시키고 나서 혈액과 담즙을 받아 그 속의 각 시약의 농도를 결정하였다.
BHT 와 BHA 처리를 BSP 의 Biliary Excretion 을 현저하게 증가 시켰으나 혈장내 농도에는 대조군과 큰 차이가 없었다. 매 분당 배설되는 담즙의 양 (Bile Flow) 과 간의 무게도 크게 증가시켰다. 특히 이 효과를 0.1% BHT 를 2 일간 처리한 실험군 에서도 발견할수 있었는데 이것은 여러 연구자들이 보고한 용량중 가장 낮은 용량중의 하나이다.
BHT 는 또한 PAEB 의 Biliary Excretion 도 현저하게 증가시켰는데 특히 대사 되지 않은 유리 상태의 PAEB 로 주로 배설되었다.
BHT 는 Ouabain 의 Biliary Excretion 도 증가 시켰는데 혈장 내 Ouabain 의 농도는 대조군과 거의 같거나 조금 증가 하였다.
이들 결과는 항산화제 BHT 와 BHA 가 다른 물질들의 간을 통한 담즙으로의 배설을 크게 증가시킬수 있으며 이 효과는 혈액에서 간으로의 유입단계나 간속 에서의 대사 단계에는 영향이 없고 간에서 담즙으로의 분비 단계에서 나타난다는 것을 강력히 제시한다.
