Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and related halogenated aromatic hydrocarbons on plasma disappearance and biliary excretion of ouabain were studied in rats 10 days after oral administration of a single does of 25 ㎍/kg. TCDD and their biologically active analogues, 2,3,7-tribromodibenzo-p-dioxin and 1, 2,3,7,8,9-hexachlorodibenzo-p-dioxin, increased the plasma concentration of ouabain and depressed the biliary excretion of ouabain. Good correlation was found for their effects on ouabain biliary excretion and binding affinity to liver cytosol binding species ; compound having high binding affinity produced more severe depression. Bile flow was depressed and liver weight was also increased in treated animals. TCDD analogues that have no binding affinity did not affect on biliary excretion of ouabain. This result suggests that hepatotoxic effects produced by TCDD and analogues are mediated by their binding to the induction receptor in liver cytosol. Treatment of TCDD also produces a dose-related, long term depression in the plasma disappearance and biliary excretion of organic cation, procane amide ethobromide without inhibition of its metabolism. The time course of the depression in PAEB biliary excretion was similar to that for the depression in ouabain excretion.
TCDD 와 TCDD 동족체 (25 ug/kg) 를 쥐에 1회 경구 투여한 후 10일 후에 Ouabain 의 담즙을 통한 배설 (Biliary Excretion) 과 혈장내 농도에 미치는 영향에 관하여 연구하였다.
TCDD 와 생물학적으로 Active 한 TCDD 동족체인 2,3,7-TBDD 와 1,2,3,7,8,9-HCDD 는 Ouabain 의 혈장내 농도를 증가시켰고, Biliary Excretion 을 억제시켰다. 또한 단위 시간당 분비되는 담즙의 양 (Bile Flow) 을 감소시키고 간 무게를 증가시켰다. TCDD 동족체가 Ouabain Biliary Excretion 에 미치는 영향과 간 세포의 세포질에 있는 결합 수용체 (Binding Receptor) 에 대한 결합 친화력 사이에 밀접한 상관관계가 성립되는 것을 볼 수 있었다. 즉 결합 친화력이 클수록 Ouabain 의 Biliary Excretion 을 더 많이 억제시킨다. 반면에 결합 수용체에 대한 친화력이 없는 생물학적으로 비활성인 TCDD 동족체들은 Ouabain Biliary Excretion 에 아무런 영향도 주지 않았다.
이런 결과로 볼 때 TCDD 와 TCDD 동족체에 의한 간에 대한 독성 효과는 간의 세포질에 있는 유도 수용체(Induction Receptor) 에 먼저 결합함으로써 나타난다는 것을 제시해 준다.
TCDD 처리는 또한 양이온인 PAEB 의 Biliary Excretion 을 투여한 양에 비례해서 오랫동안 억제시킨다. 그러나 PAEB 의 대사를 저해시키지 않고 Free PAEB 의 Biliary Excretion 을 억제시키는 것으로 보인다. PAEB Biliary Excretion 에 대한 TCDD 의 효과는 Time Course 를 보면 Ouabain Biliary Excretion 에 대한 효과와 비슷한 양태를 보인다.
