Cyclophilin 40 (Cyp40), a 40 kDa cyclosporin A-binding immunophilin first identified in association with inactivated estrogen receptors, appears to have a diverse array of physiological functions. To understand the biological functions of Cyp40 in $\It{Drosophila}$, I generated and characterized gain-of-function and loss-of-function mutants for $\It{dCyp40}$. Overexpression or suppression of $\It{dCyp40}$ exhibited no phenotypes in eyes, wings and thoraxes. The $\It{dCyp40}$ null mutants were viable and fertile, but with reduced lifespan at high temperature whereas overexpression of $\It{dCyp40}$ extended fly longevity at the same condition, suggesting $\It{dCyp40}$ is a heat-responsive protein. Unexpectedly, neither cell cycle arrest nor apoptosis was induced by $\It{dCyp40}$ overexpression or loss-of-function. Moreover, $\It{dCyp40}$ also did not rescue $\It{PINK1^{B9}}$ mutant phenotypes in the wing and thorax. Taken together, using Drosophila system, I have developed invaluable tools to study the physiological functions of Cyp40.
Cyclophilin 40 는 cyclosproin A 와 결합하는 40kDa의 immunophiln으로서 다양한 생리학적 기능을 가지며, 불활성화된 에스트로젠 수용체와도 관련되어 있음이 확인되었다. 초파리에서 Cyp40 의 생물학적 기능을 이해하기 위하여, 본 연구에서는 $\It{dCyp40}$ 를 초파리에서 과발현 시키거나 제거함으로써 생체 내 기능을 알아보았다. $\It{dCyp40}$ 를 눈, 날개, 가슴부위에서 과발현 또는 억제시킨 초파리에서는 특별한 현상이 관찰되지 않았고, $\It{dCyp40}$ 가 결여된 초파리는 성체까지 살 수 있었으며, 수정능력 또한 정상이었다. 반면에 높은 온도에서는 $\It{dCyp40}$ 가 결여된 초파리의 수명이 짧아지는 것을 확인하였고, 같은 조건에서 $\It{dCyp40}$ 를 과발현 시켰을 경우에는 수명이 늘어남을 확인할 수 있었다. 이것은 $\It{dCyp40}$ 가 열에 반응하는 단백질임을 의미하는 것이다. 기대와는 달리 $\It{dCyp40}$ 를 과발현 또는 억제 시켰을 경우 세포주기 억제나 세포사멸을 관찰할 수 없었으며, 또한 dCyp40 는 파킨슨 병의 핵심 유전자로 알려진 PINK 가 결여된 초파리에서 보이는 날개위치 이상과 가슴부위의 구조변형과 같은 현상들을 정상으로 되돌리지 못함을 확인하였다. 이상의 연구를 통하여 dCyp40 의 생리학적 기능의 밝히는데 있어서 큰 가치를 지니는 모델 시스템을 구축하였다.
