Compounds of 4-Aryl-1,4-dihydropyridine (DHP) type are the most effective calcium channel blockers, which are widely used in the treatment of hypertension and coronary heart diseases. Among them, felodipine, amlodipine, and nitrendipine, exist as a mixture of enantiomers and one of the two isomers is more effective in their pharmacological effects. With this point of view, we have carried out the studies on synthesis of enantioselective dihydropyridine compounds by using (R)-glycidol as a starting compound for the chiral auxiliary and selective transesterification as a key reaction. Thus, we have successfully developed a novel synthetic route to dihydropyridine analogs that can be applied to industrial process.
Also, we studied JAK-3 inhibitors for immunosuppression. Recently, the development of a novel JAK3 inhibitor named CP-690,550 was reported. This compound has high efficacy for the prevention of allograft rejection. Our synthetic studies were focused on the efficient synthesis of CP-690,550. In addition to CP-690,550, we also designed and synthesized compounds based on CP-690,550.
우리는 의약적으로 중요한 화합물들의 합성을 연구해 왔다.
첫 번째로, 우리는 칼슘채널억제제로 쓰이는 디하이드로피리딘 아날로그에 관심을 가졌다. 특별히 펠로디핀의 합성에 초점을 맞추었다. 펠로디핀은 라세미 혼합물로 특히, S-(-)펠로디핀은 R-(+)펠로디핀에 비해 좋은 약효를 갖고 있다. 따라서 키랄 화합물을 광학적으로 순수한 이성질체로 합성하는 기술의 개발이 필요한 실정이다. 우리는 (R)-글리시돌을 출발물질로 사용하여 펠로디핀의 광학분할을 위한 키랄성보조기를 합성하고 이로부터 펠로디핀의 중간체를 합성하였다. 또한 크로마토그라피를 이용하여 두 디아스테레오머를 분리한후 NaOMe로 처리하여 선택적인 에스테르 교환반응을 통하여 S-(-)-펠로디핀을 합성하였다. 이 방법은 디하이드로피리딘 아날로그의 탁월한 합성법으로 기대된다.
두 번째로, 우리는 면역억제제인 JAK-3 억제제에 대한 연구를 하였다. 최근에 이식거부반응을 효과적으로 막아주는 JAK-3억제제인 CP-690,550이 소개되었다. 이 물질은 좋은 JAK-3 억제제이며, JAK-3 억제제 연구의 새로운 물질의 발견을 위한 기준 물질로서 쓰인다. 먼저, 우리는 CP-690,550을 효율적인 방법으로 합성하였다. 또한 CP-690,550을 기본으로 하는 새로운 물질들을 디자인하고, 합성하였다. 우리의 연구는 JAK-3 억제제 연구의 새로운 돌파구가 될 것으로 기대된다.
