The novel synthetic routes for chiral 1,2-amino alcohols have been developed from α -amidoalkylphenyl sulfones and various N-sulfinimines.
α -amidoalkylphenyl sulfones were reacted with benzyloxymethyllithium to give fully protected amino alcohols with high yields. Chiral 1,2 amino alcohols were synthesized by addition of [(dimethyphenylsilyl)methyl] magnesium chloride to chiral sulfinimine, followed by silyl oxidation and transformation of approprite funtional group. When the reactions were carried out at room temperature in THF with 2 equivalent of [(dimethylphenylsilyl)methyl] magnesium chloride, high diastereoselectivity was observed (up to 98% d.e.).
라세믹과 키랄 1,2-아미노 알코올에 대한 새로운 합성 방법이 다양한 α-아미도알칼페닐 술폰들과 키랄 N-설피닐이민으로부터 각각 개발되었다.
α-아미도알칼페닐 술폰이 벤질록시메틸리튬과 반응을 수행하여 라세믹 아미노 알코올을 한 단계에서 높은 수율로 얻을 수 있었다. 또한, 알데히드와 키랄 설피닐아마이드를 타이타늄에톡사이의 존재하에서 반응시켜 얻은 키랄 N-설피닐이민은 벤질록시 메틸 리튬과 다이메틸페닐실릴메틸마그네슘 클로라이드와 비대칭적 첨가반응을 위해 합성 되었다. 벤질록시메틸리튬과의 반응에서 얻어진 아미노 알콜의 광학적 순도가 높지 않았기 때문에 다이메틸페닐실릴메틸마그네슘 클로라이드를 사용하여 높은 입체 선택성을 가지는 키랄 1,2-아미노 알코올(98 % d.e.) 을 합성할 수 있었다.
이렇게 얻어진 키랄 아민은 먼저 키랄 보조체로 사용된 설피닐 기능기를 산 조건에서 분리한 후 아미노 그룹을 티뷰틸 카바메이트 그룹으로 보호한 후 마지막으로 실리콘 부분을 퍼아세틱에시드하에서 산화시켜 키랄 1,2-아미노 알코올로 전환 할 수 있었다.
