Sodium Butyrate(NaBu), a sodium salt of butyric acid, enhances the production of foreign proteins but concurrently induces apoptosis in recombinant Chinese hamster ovary(CHO) cells. But the recombinant CHO cell line developed from a novel dihydrofolate reductase deficient(dhfr-) CHO host cell line with an anti-apoptotic property by overexpression of the bcl-2 gene, had the successful target protein production in protein-free suspension culture with NaBu treatment, and overcame NaBu-induced apoptosis. In molecular mechanisms of NaBu-induced apoptosis, cellular Bcl-2, Bak and Bax protein expression levels were not altered. Thus NaBu may cause transcriptional or post-translational modification of upstream molecules over Bcl-2 directly or indirectly in apoptotic pathway.
항 세포예정사 특성을 갖는 Bcl-2 단백질을 과발현하는 CHO dhfr(-) 숙주세포주를 이용하여 단일클론항체를 생산하는 재조합 CHO 세포주를 확립하였다. 이렇게 확립한 세포주는 안정적으로 Bcl-2 단백질을 과발현하였으며, 단백질이 함유되지 않은 무혈청 배지에 적응시킨후 이를 현탁배양하였다. 배양 3일째 3mM NaBu를 첨가하였을 경우 일반배양의 경우보다 1.5배 증가된 최종항체농도를 나타내었다. 그리고 대조군의 경우 NaBu 첨가시 급격한 세포예정사가 일어났으나 Bcl-2를 과발현하는 세포주에서는 이러한 현상이 나타나지 않았다. NaBu에 의해 유도되는 세포예정사에 대한 분자적 작용을 알아본 결과, NaBu는 세포내 Bcl-2, Bax, Bak 단백질의 발현량에는 변화를 주지 않았으며 따라서 세포예정사 경로에서 보다 더 전 단계의 물질을 직접 혹은 간접적인 제어를 통해 세포예정사에 영향을 주는 것으로 예상된다.
