Cell cycle progression is mediated by oscillation of cyclin-dependent kinase (Cdk) activity. Cyclins constitute the regulatory subunits which provide substrate specificity for their associated Cdks. Cdhl and Cdc20 regulates anaphase-promoting complex (APC) for Cdk activity in cell cycle progression. Cdhl-dependent APC (APC-Cdhl) activity targets mitotic cyclins from the end of mitosis to the G1 phase. Emi 1 promotes mitotic entry by inhibiting the APC-Cdc20 activity, and also promotes S phase entry inhibiting APC-Cdhl activity. These protein activities are tightly regulated for genomic integrity. In addition, Cdhl is dispensable for viability and cell cycle progression in yeast and chicken cells. However, functions of Cdhl and Emi 1, a regulator of Cdhl are poorly understood in living organism. To better understand the functions of Cdhl and Emil in living organisms, an attempt was made to generate Cdhl knockout mice and Emil knockout mice in this study. So far, a successful attempt was made to generate Cdhl and Emil chimeric mice. Although knockout mice are not available at present, Cdhl 4" mice and mice are soon to be generated. These mice will be useful to understand functions of Cdhl and Emil for cell cycle regulation and chromosome instability leading to tumor development in living organisms.
세포 주기의 조절은 cyclin-dependent kinase(Cdk) 단백질의 활성에 따라 조절되고 있다. Cyclin 단백질은 관련된 Cdk 단백질에 대해 기질 특이성을 제공해 주는 인자로써 작용하고 있다. Cdh1과 Cdc20 단백질은 Cdk 단백질의 활성에 관여하는 anaphase-promoting complex(APC)를 조절함으로써 세포 주기를 순차적으로 진행시킨다고 알려져있다. APC-Cdh1 복합체는 체세포 분열 시기의 끝에서부터 G1 시기까지의 체세포 분열에 관여하는 cyclin을 분해시키는 역할을 하고 있다. Emi1 단백질은 APC-Cdc20 복합체의 활성을 억제함으로써 체세포 분열을 시작할 수 있도록 도와주는 역할을 하며, APC-Cdh1 복합체의 활성을 억제하여 S 시기로 진행할 수 있도록 도와주는 역할을 하고 있다. 이러한 단백질들은 세포 주기가 진행되는 동안 염색체의 완전한 보전을 위해 정교하게 조절되고 있다. 또한, 효모 및 닭 세포 내의 Cdh1 단백질은 세포의 생존과 세포 주기의 진행에 있어서 꼭 필요하지는 않다고 보고 되고있다. 그러나, Cdh1 단백질과, Cdh1 단백질의 조절자인 Emi1 단백질의 생물체 내에서의 실제 역할은 아직 확실히 알려지지 않고 있다. 우리는 생물체 내에서 Cdh1과 Emi1 단백질의 기능을 알아보기 위하여 생쥐 모델을 이용하여 Cdh1과 Emi1 유전자 적중을 시도하였다. 현재, 우리는 Cdh1과 Emi1 유전자에 대한 키메라 생쥐를 만들었다. 아직 Cdh1, Emi1 유전자가 적중된 생쥐를 만들지는 못하였지만, 이러한 생쥐를 만들게 되면 생체 내에서의 세포 주기 조절 및 종양 발생을 일으킬 수 있는 염색체 불안정화에 대한 이해를 도울 수 있을 것으로 사료된다.
