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Total synthesis of lasonolide A and synthetic studies on maltophilin and aclidinomycin A = 라소놀라이드 A의 전합성과 말토필린과 액리디노마이신 A의 합성에 관한 연구
서명 / 저자 Total synthesis of lasonolide A and synthetic studies on maltophilin and aclidinomycin A = 라소놀라이드 A의 전합성과 말토필린과 액리디노마이신 A의 합성에 관한 연구 / Suk-Youn Kang.
저자명 Kang, Suk-Youn ; 강석연
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 2004].
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초록정보

We have established a highly enantioselective total synthesis of the natural (+)-lasonolide A 1 via Wittig reaction of aldehyde 218 with phosphonium salt 43b. Intramolecular Horner-Emmons reaction was used for synthesis of macrocyclization. Coupling of upper and bottom THP rings has been synthesized via Julia’s olefination of benzothiazole sulfone 136 and unsaturated aldehyde 212. The synthesis of 136 was achieved via diastereoselective differentiation to creat the $C_22$ quaternary asymmetric center. Synthetic route of 212 has been developed including asymmetric crotylation followed by a diastereoselective allylation, cyclization via Michael addition to form the two cis-2,6-disubstituted THP’s. For the synthesis maltophilin, a stereoselective synthesis of a tricyclic hydrocarbon subunit 336 has been studied. Mn(III)-based oxidative free radical cyclization of triolefinic β-ketoester was chosen for the synthesis of 336. An enantioselective synthetic route to β-ketoester has been developed via several crucial steps, including vinylation of unsaturated lactone, stereoselective alkylation, decarboxylation of cyanoacetate moiety, and aldol condensation. For the synthesis of acridinomycin A, tetronic acid derivative 421 and β-ketoester 423 was synthesized efficiently via coupling of 2-methyltetronate derivative 414and unsaturated lactone 274. Intramolecular Diels-Alder reaction was attempted to produce phenol 426 from furan moiety 427. With the prepared 2-acetoxyfuran 455, intermolecular Diels-Alder reaction with dienophile rac-259was accomplished to produce 456. But the preparation of diene 455 still remains improved.

알데하이드 218과 포스포니움 염 43b의 Wittig 반응을 통해 큰 고리 화합물인 라소놀라이드 A 1의 입체선택적인 전합성을 수행하였다. 라소놀라이드의 주요 골격인 큰 고리 구조의 합성에 있어서는 분자내에서의 Horner-Emmons 반응이 사용되었다. 두개의 테트라 히드로 피란 고리를 연결하는 방법으로는 벤조디아졸 술폰 136과 불포화 알데하이드 212의 Julia 이중결합화 반응이 적용되었다. 입체선택적인 차이를 이용하여 $C_22$ 의 4차 비대칭 중심을 만드는 과정을 통해서 136 화합물의 합성을 수행하였다. 테트라 히드로 피란 고리화합물 212의 합성을 위해서 비대칭 알릴화 반응과 Michael 첨가반응을 통한 고리화 반응 등이 수행되었다. 테트라믹 산을 포함한 큰 고리 락탐 계열화합물 중 가장 최근에 발견된 말토필린 229은 생체내 항균효과를 지니고 있다. 말토필린의 합성을 위해서 입체선택적인 세 고리 탄수화 화합물 336의 합성방법이 연구되었다. 336의 합성을 위해서 β-케토에스테르 화합물로부터 망간을 이용한 산화 자유 라디칼 고리화 반응이 선택되었다. β-케토에스테르 화합물의 합성에 있어서 불포화락톤의 비닐화 반응, 입체선택적인 알킬화 반응과 시아노아세테이트 유도체에서의 카르복실기의 제거반응등과 알돌 반응이 이용되었다. 산화 자유 라디칼 고리화 반응에 의해서 만들어진 세 고리 화합물은 말토필린 A의 세 고리 탄수화 화합물의 골격과 같은 탄소-탄소 연결구조를 가지고 있었고, 화합물의 입체화학에 대한 연구가 진행되고 있다. 현재까지 발견된 항종양성 생리활성 물질 중 하나인 액리디노마이신 A는 복잡한 구조의 퀴닌 유도체들 중의 하나로 최근 발견된 나프트리디노마이신 형태의 생리활성물질이다. 액리디노마이신 A의 합성을 위해서 테트로닉 산 유도체 414와 불포화된 락톤 274의 결합을 통해서 테트로닉 산 유도체 421과 β-케토에스테르 화합물 423을 얻어내었다. 여러 실험조건에서 421의 423으로의 변환은 이루어지지 못하였다. 페놀 화합물 426을 만들기 위해서 퓨란 화합물 427의 분자 내에서의 Diels-Alder 반응이 제안되었다. 합성된 2-아세톡시퓨란 455과 rac-259와의 Diels-Alder 반응이 진행되었고, 화합물 455의 합성방법에 대한 개선의 여지가 남아있다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {DCH 04005
형태사항 iv, 183 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 Includes appendix
저자명의 한글표기 : 강석연
지도교수의 영문표기 : Sung-Ho Kang
지도교수의 한글표기 : 강성호
수록잡지명 : "Total synthesis of natural (+) lasonolide A". Angewante chemie international edition, vol 32, 4779-4782(2003)
수록잡지명 : "A stereoselective synthesis of the C15-C25 subunit of (+)-lasonolide A". Tetrahedron letters, vol 44, 6817-6819(2003)
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 화학과,
서지주기 Reference : p. 151-156
주제 TOTAL SYNTHESIS
LASONOLIDE A
MALTOPHILIN
ACLIDINOMYCIN A
전합성
라소놀라이드 A
말토필린
액리디노마이신 A
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