서지주요정보
Total synthesis of Pamamycin-607 = 파마마이신-607의 전합성
서명 / 저자 Total synthesis of Pamamycin-607 = 파마마이신-607의 전합성 / Joon-Won Jeong.
저자명 Jeong, Joon-Won ; 정준원
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 2002].
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DCH 02014

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초록정보

Pamamycin-607 would be dissected into $C_{1'}-C_{11'}$ subunit 73 and $C_1-C_{18}$ subunit 74. $C_{1'}-C_{11'}$’subunit 73 has been synthesized starting from 86 and 102. Diol 86 was converted into aldehyde 80 via regioselective reductive cleavage of benzylidene acetal and Swern oxidation, and 101 was derivatized into sulfone 81 via Mitsunobu reaction. Aldehyde 80 was coupled with sulfone 81 to give δ-triethylsilyloxyolefin 75. 75 was cyclized stereoselectively by iodoetherification to give syn-2,5-disubstituted tetrahydrofuran 105. Reduction of iodide and debenzylation yielded $C_{1'}-C_{11'}$ subunit 108. Synthesis of $C_1-C_{18}$ subunit 74 was accomplished in two different pathways. In the first approach, Roush’s boronation was used for introduction of the hydroxy methyl functional groups in the main chain. Wittig reaction of phosphonium salt 197 and aldehyde 226 gave 229 and iodoetherification was performed with perfect stereoselectivity to yield syn-2,5-disubstituted tetrahydrofuran 230 as the left part of $C_1-C_{18}$ subunit. 230 was converted into δ -triethylsilyloxyolefin 246 via regioselective epoxide-ring opening and Wittig reaction with aldehyde 80. 246 was cyclized stereoselectively and $C_1-C_{18}$ subunit 253 for coupling with $C_{1'}-C_{11'}$ subunit 108 was obtained via chemoselective Mitsunobu reaction and Jones oxidation. Coupling reaction of 108 and 253 by Yamaguchi conditions and subsequent copper ion promoted macrolactonization of S-2-pyridyl thiolate gave pamamycin-607 1. In the second approach, aldol condensation was used for introduction of the hydroxy methyl functional groups in the main chain and double cyclization was accomplished. Aldehyde 271 was prepared from 266 and 267 via olefination, and subjected to aldol condensation with oxazolidinone 265 with exclusive diastereoselectivity. Weinreb amide 260 was prepared via second aldol condensation and coupled with iodide 261, which was generated from aldehyde 80 and sulfone 279 to give double cyclization precursor 259. 259 was cyclized to form two syn-2,5-disubstituted tetrahydrofuranyl rings in $C_{1'}-C_{11'}$ fragment 284 simultaneously. Pamamycin-607 1 was obtained via regioselective epxide-ring opening reaction, Yamaguchi’s esterification, chemoselective oxidation of alcohol, and macrolactonization.

파마마이신-607 1은 세 개의 시스-테트라하이드로퓨란들로 구성되어 있다. 파마마이신-607은 $C_{1'}-C_{11'}$ 부분 73과 $C_1-C_{18}$ 부분 74로 나눌 수 있다. $C_{1'}-C_{11'}$ 부분 73은 86과 102로부터 합성할 수 있었다. 디올 86은 벤질리딘의 위치선택적인 고리끊음과 스원 산화반응을 통해서 알데히드 80으로 변환되었고, 101은 미쯔노부반응을 통해서 술폰 81로 바뀌었다. 알데히드 80과 술폰 81의 줄리아 올레핀형성반응을 통해서 γ -트리에틸실릴옥시 올레핀 75를 합성하였고, 탄산은 존재하에서 요오드를 이용한 고리화반응이 효과적으로 수행되어 2와 5위치가 치환된 시스-테트라하이드로퓨란 105를 얻었다. 요오다이드의 환원반응과 탈벤질화반응을 통해서 $C_{1'}-C_{11'}$ 부분 73을 얻었다. $C_1-C_{18}$ 부분 74의 합성은 두 가지의 다른 경로를 통해서 수행되었다. 첫번째 방법에서는 기본체인에 존재하는 히드록시기와 메틸기를 라우쉬의 보로네이트를 이용하여 도입하였다. 포스포늄염 197과 알데히드 226의 비티그반응을 통해서 올레핀 229를 얻었고, 입체선택적인 요오도고리화반응을 통해서 $C_1-C_{18}$ 부분의 왼쪽에 있는 시스-테트라하이드로퓨란 230을 합성하였다. 230은 위치선택적인 에폭시드의 고리열기반응과 이어지는 알데히드 80과의 비티그반응을 통해서 γ -트리에틸실릴옥시 올레핀 246으로 바뀌었다. 246은 다시 입체선택적인 요오도고리화반응을 통해서 두개의 시스-테트라하이드로퓨란을 가진 247로 변환되었다. $C_{1'}-C_{11'}$ 부분 108과 결합할 $C_1-C_{18}$ 부분 253을 선택적인 미쯔노부반응과 존스산화반응을 통해서 합성하였다. 야마구찌의 조건을 이용하여 108과 253을 에스테르로 결합하였고, 다시 구리 이온을 이용한 S-2-피리딜 띠올레이트의 마크로락톤화반응을 통해서 파마마이신-607을 합성하였다. 두번째 합성에서는 기본체인에 존재하는 히드록시기와 메틸기를 알돌 반응을 통해서 도입하였고 두개의 고리화반응을 동시에 실시하여 성공하였다. 266과 267의 이중고리형성반응을 통해서 알데히드 271을 만들었고, 옥사졸리디논 265과의 입체선택적인 알돌반응을 진행하였다. 연속적인 알돌반응을 통해서 바인렙아미드 260을 합성하였고, 알데히드 80과 술폰 279로부터 만들어진 요오다이드 261과의 결합반응을 통해서 고리화반응의 전구체인 259를 합성하였다. 259의 요오도고리화반응을 통해서 $C_1-C_{18}$ 부분에 존재하는 두개의 시스-테트라하이드로퓨란을 동시에 만들 수 있었다. 284는 위치선택적인 에폭시드의 고리열기반응과 선택적인 미쯔노부반응, 그리고 산화적인 분해반응을 통해서 $C_{1'}-C_{11'}$ 부분 73과 결합할 $C_1-C_{18}$ 부분 74로 변환되었다. 마지막으로 야마구찌의 에스테르화반응과 선택적인 알코올의 산화반응, 그리고 마크로락톤화반응을 통해서 파마마이신-607을 합성하였다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {DCH 02014
형태사항 [iii], 111 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 Appendix : Selected spectral data
저자명의 한글표기 : 정준원
지도교수의 영문표기 : Sung-Ho Kang
지도교수의 한글표기 : 강성호
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 화학과,
서지주기 Reference : p. 98-101
주제 pamamycin-607
total synthesis
macrodiolide
iodocyclization
파마마이신-607
전합성
고리화반응
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