The Akt serine/threonine kinase is well known as an important mediator of multiple cell survival signaling pathways. Here, I demonstrate for the first time a major role of Akt in the metastatic properties of the highly metastatic cell line, HT1080. Using live confocal microscopic analyses, I found Akt to be localized in the leading edge membrane area of migrating HT1080 cells. This localization was phosphoinositide-3 kinase (PI3K)-dependent and required the lipid binding ability of the phosphoinositides-binding pleckstrin homology (PH) domain of Akt. I examined the possible function of Akt in HT1080 invasion. Surprisingly, Akt potently promoted HT1080 invasion, by increasing cell motility and matrix metalloproteinase-9 production, in a manner highly dependent on its kinase activity and membrane-translocating ability. The increase in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) production was mediated by activation of NF-$\kappa$B transcriptional activity by Akt. However, Akt did not affect the cell-cell or cell-matrix adhesion properties of HT1080. Collectively, my findings establish Akt as a major factor in the metastatic abilities of cancer cells.
Akt Serine/threonine 인산화 효소는 세포 생존에서의 다양한 역할을 하는 중요한 신호단백질로 알려져 있다. 본 연구에서는 Akt가 HT1080 cell line에서 세포 침투와 전이를 조절한다는 것을 밝혔다. 일단, Live confocal microscopy 방법을 사용하여 Akt가 이동중인 HT1080 세포의 이동 말단에 위치하고 있다는 것을 발견하였다. 이렇게 Akt가 이동 말단에 위치할 수 있는 이유는 Phosphoinositide 3-OH kinase(PI 3-OH 인산화 효소)에 의해 만들어진 phosphatidylinositol $3,4-P_2$ 또는 phosphatidylinositol 3,4,5-P3에 Akt의 plekstrin 유사 구조역이 결합함으로써 가능하다는 것을 밝혔다. 다음 단계로 Akt가 HT1080의 전이에 어떤 역할을 하는지 검토하였다. 놀랍게도 Akt의 과발현에 의해 세포 이동능력과 matrix metalloproteinase-9의 발현이 증가되었다. 이러한 현상은 Akt의 활성과 세포막으로의 이동에 의존적이었다. Matrix metalloproteinase-9 생성의 증진은 Akt가 NF-κB 전사인자를 활성화하여 일어났다. 요컨데, 이 결과들은 Akt가 암세포의 전이 기능에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있다.
