Vme1, located near an imprinted region containing Peg1/Mest, Copg2 and Mit1/Lb9 on mouse chromosome 6, was identified and characterized to be under novel epigenetic regulations mediating non-imprinted monoallelic expression. The gene was transcribed independently from at least four promoters and alternatively spliced. Variable expression of the gene was found among individuals and was not affected by genetic backgrounds in contrast to relatively consistent expression of unlinked Peg3 under different genetic backgrounds. Monoallelic expression of the gene was confirmed in several tissues of hybrid F1s between a domesticus and a molossinus subspecies. However, the nature of monoallelic expression was different from those of its neighbors with respect to the allelic preference for the expression. The observed variable expression and monoallelic expression propose a mechanism that operates to variegate the Vme1 transcription acting asynchronously on parental alleles. In addition, we observed that some biallelically-expressed tissues exhibited allele-specific splicing such that expression from one parental allele yields elongated splice variants whereas the other allele is spliced into a short version. This unusual finding suggests that the epigenotype of a promoter can determine the splicing fate of the transcript.
생쥐 염색체 6번의 imprint된 유전자들인 Peg1/Mest, Copg2 그리고 Mit1/Lb9이 놓여있는 부위에서Vme1 유전자를 동정하고 발현형태를 조사하였다. 이 유전자는 부근의 유전자와는 다른 형태의 후생유전학적 조절을 받고 있었으며, 이로 인해 독특한 단대립유전자 발현 (monoallelic expression)을 하였다. Vme1 유전자는 독립된 최소 4개의 promoter로부터 전사가 일어났으며, alternative splicing을 수행하였다. 개체간 발현형태의 변이가 있었으며 이는 유전학적 배경과는 무관한 것으로, 연관관계가 아닌 imprint된 유전자, Peg3의 일관된 발현 형태와 크게 차이가 나는 것이다. Domesticus 와 molossinus 아종들 사의의 잡종에서 발현을 조사 분석한 결과, 이 Vme1 유전자는 단대립유전자 발현을 수행함이 밝혀졌다. 그러나 그 양상은 발현 대립유전자의 선호성 측면에서 이웃 유전자들의 단대립유전자 발현과는 상이하였다. 이러한 무질서한 발현행태 및 독특한 단대립유전자 발현 특성은 새로운 분자기작이 존재함을 시사한다. 즉, Vme1 유전자좌에서 Variegation 이 두 대립유전자에 비대칭적으로 일어나게 하여 물질서한 발현과 단대립유전자 발현을 야기하는 듯 하다. 또한 일부 양대립유전자 발현 (biallelic expression)을 하는 조직에서 각각의 대립유전자가 각기 다른 splice 유도체를 형성함이 관찰되었다. 이러한 특이적 현상은 promoter의 후생유전학적 표지가 기인하는 전사체의 splicing 결과를 결정할 수 있음을 시사해주는 것이다.
