New chiral auxiliaries and catalysts have been synthesized from (S)-indoline-2-carboxylic acid and found to provide high stereoselectivities in various asymmetric reactions.
Diastereoselective pinacol coupling reaction of the (-ketoamides in the presence of samarium (Ⅱ) diiodide gave the outstanding results of (S,S)-threo-pinacols up to > 99% de. The pinacol coupled diol (S-indoline-(S,S)-threo-pinacol) was hydrolyzed to (2S,3S)-dialkylsubstituted tartaric acid as the almost optically pure form ( ＞ 99% de). S-2-Alkoxymethylindoline was recovered in ca. 90% yield. The absolute configuration was determined by X-ray crystallography and CD spectroscopy. While, octahydro (2S, 3aS, 7aS)-N-pyruvoyl-2-(t-butyldiphenylsilyloxy)-indoline, which was obtained by reduction of benzene ring of indoline to cyclohexane ring afforded the opposite configuration (R,R)-threo-pinacol (97% de). The absolute configuration of (R,R)-threo-pinacol (97% de) was determined by measuring [(]D of (S,S)-2,3-dimethyltartaric acid which was obtained from hydrolysis of (S,S)-threo-pinacol and by comparing it with the known one. It is the first to obtain optically pure 2,3-disubstituted tartaric acids.
The asymmetric reductive homocoupling reaction at the 3-position of α,β-unsaturated amides with samarium (Ⅱ) diiodide which is a strong one electron donor resulted in 3,4-dialkyladipiamide derivatives with extremely high diastereoselectivities (up to ＞ 99% de) with (3S,4S) configuration. The absolute configuration was determined by X-ray crystallography.
The conjugate additions of dibenzyllithium amide to α,β-unsaturated amides of indoline derivatives proceeded rapidly to result in extremely high diastereoselectivities. The procedure can be readily carried out under atmospheric pressure, and the chiral auxiliary is recovered in high yield (up to 98 % de).
입체 선택적 반응에 이용에 이용할 수 있는 새로운 키랄 보조기와 키랄 촉매를 (S)-인돌린-2-카르복실산으로부터 합성했다. 이 유도체들을 여러 비대칭 반응에 적용한 결과 높은 입체 선택성을 얻을 수 있었다.
새로운 키랄 인돌린 알파-케토 아마이드의 피나콜 연결 반응의 경우 높은 입체 선택성을 나타냈다 (＞ 99% de). 피나콜 연결 반응물은 가수분해하여 2S,3S-디알킬 타르타릭산 유도체를 얻었으며 반응 생성물의 절대 구조는 엑스레이 분석 및 CD 스펙트로스코피의 비교에 의해서 결정 하였다. (S)-인돌린-2-카르복실산의 벤젠 고리를 환원한 옥타히드로인돌 유도체를 사용하여 2R,3R-디알킬 타르타릭산 유도체를 97% de의 입체선택적으로 얻을수 있었다. 이러한 광학 수율이 높은 2,3-치환된 타르타릭산을 처음으로 합성하는데 성공하였다.
사마리움 디아오다이드를 이용하여 알파,베타-불포화 아마이드를 반응시켜본 결과 3S,4S-디알킬 아디피아마이드를 ＞ 99% de 의 높은 입체 선택적으로 얻을 수 있었으며 반응 생성물의 절대 구조는 엑스 레이 분석으로 결정 하였다.
알파,베타-불포화 아마이드에 리튬 디벤질아마이드의 Michael 첨가 반응에 있어서도 비교적 높은 입체 선택성을 나타내었다 (98% de). 이들 결과로부터, 다양한 인돌린 유도체들은 키랄보조기와 키랄촉매로서 유용하게 사용되어 질 수 있다. 옥타하이드로인돌의 시클로헥산 고리는 입체선택적 반응 경로에 중요한 역할을 한다는 것을 알수 있었다.
