Studies aimed at the synthesis of spiropiperidines and spiropyrrolidines have been performed. Spiropiperidines are the key structure of some growth hormone secretagogues. Our first scheme to spiropiperidines using Grignard reagent or organocuprate reagents was not successful. Also treatments of α, β-unsaturated ketone 8 in various Nazarov cyclization conditions did not succeed. 5-exo-Trig intramolecular cyclizaiton of an aryl radical to the 4-position of a piperidine such as 13 would provide spiropiperidine 5. Spiropyrrolidine 23 was synthesized from methallyl alcohol in five steps. This synthetic route includes ruthenium catalyzed ring-closing metathesis.
For the synthesis of dipeptide isostere containing cis-epoxide 26 which is the key component of LB-7116, intermediate 32 has been synthesized from L-phenylalanine in nine steps. Epoxidation of 31-33 is in progress.
스피로 피페리딘과 스피로 피롤리딘의 합성을 위해 연구하였다. 스피로 피페리딘은 몇 가지 성장 호르몬 촉진제들의 중심 구조이다. 첫번째로, 그리냐드 시약이나 유기 구리 시약을 이용한 스피로 피페리딘의 합성법은 성공하지 못하였다. 또한 α, β-불포화 케톤 8을 다양한 나자로프 고리화 반응 조건에서 처리하였으나 실패하였다. 대신에, 아릴 라디칼의, 피페리딘 13의 제 4위치로의 분자 내 고리화 반응으로 스피로 피페리딘 5를 합성하였다. 스피로 피롤리딘 23는 메탈릴 알코올로부터 다섯 단계 만에 합성하였다. 이 합성 방법은 루테늄 촉매를 이용한 고리화 상호 교환 반응을 포함하고 있다.
LB-7116의 핵심 구조인 시스-에폭사이드를 포함한 디펩타이드 아이소스테어 26를 합성하기 위해 중간체인 32을 L-페닐알라닌으로부터 출발하여 9단계 만에 얻었다. 벤질이나 파라메톡시벤질 그룹을 포함한 락탐 31은 에폭시화 반응을 했을 때 하나의 이성질체만 얻어진다. 여기서는 벤질이나 파라메톡시벤질 그룹과는 달리 제거하기 쉬운 2,4-디메톡시벤질 그룹을 질소 보호 그룹으로 선택했다. 31-33의 에폭시화 반응이 현재 진행중이다.
