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Synthesis of a key intermediate to 1β-methylcarbapenem antibiotics via iodoamidation = 요오드아미드화반응을 이용한 항생제 1베타-메틸카바페넴의 중요중간체의 합성
서명 / 저자 Synthesis of a key intermediate to 1β-methylcarbapenem antibiotics via iodoamidation = 요오드아미드화반응을 이용한 항생제 1베타-메틸카바페넴의 중요중간체의 합성 / Mi-Hyong Kim.
저자명 Kim, Mi-Hyong ; 김미형
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 1999].
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8009994

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초록정보

A stereoselective synthesis of the key intermediate 8 of 1β-methylcarbapenem antibiotics was accomplished. The key features of the scheme include the stereoselective iodoamidation of Z-olefinic allylic alcohol 76 and the regioselective ring opening of aziridine 80c with cyanide. Z-olefinic allylic alcohol 76 was prepared by Wittig reaction of phosphonium salt 74 and aldehyde 71, then transformed into the desired cis-aziridine 80c by stereoselective iodoamidation, acidic hydrolysis and cyclization in sequence. Aziridine 80c was ring-opened with moderate regioselectivity by cyanide in 70% yield employing the freshly generated LiCN-HMPA reagent. Formation of b-lactam 96 from amide 95 was unexpectedly accomplished by its treatment with di-t-butyl dicarbonate. The prepared b-lactam 96 was detosylated at low temperature, then the primary hydroxy group was unmasked. Azitidinone alcohol 33 was converted into the desired product 8 by oxidation with PDC.

항생제 1베타-메틸카바페넴 4가 머크연구단에 의해서 처음 보고된 이래, 이를 합성하는데 있어서 중요한 중간체인 8의 효과적인 합성방법에 대해 많은 연구가 이루어져왔다. 본 연구에서는, 포스포늄염 74와 알데히드 71의 Wittig 이중결합반응으로 얻어진 Z-올레핀닉 알릴 알코올 76의 입체선택적인 요오드아미드화반응을 이용하여 16단계에 걸쳐 6%의 전체 수율로 33을 합성하였다. 구조적인 제약 때문에 76의 알릴 이미데이트의 요오드고리화반응은 6-엔도보다는 5-엑소로 진행한다. 시안기를 이용한 아지리딘 80c의 위치선택적인 고리열기반응으로 87c와 그 이성질체를 4:1의 비율로 얻었다. 80c의 고리열기반응에 있어서 판매되는 시안화리튬대신 직접 만든 시안화리튬-육메틸인아미드용액을 이용하여 반응을 수행하면, 반응시간은 감소되지만 현저한 위치선택성의 향상은 나타나지 않았다. 비닐큐푸레이트나 에놀레이트음이온등의 친핵체들은 위치선택적인 고리열기반응을 진행시키지 못했다. 87c의 니트릴기를 과산화수소수에서 수화반응시켜 아미드 94를 얻었고 이를 디-삼차부틸이탄산으로 처리해서 베타-락탐 96을 얻었다. 고리화반응을 위해서 다른 여러 가지 시약들℃? 사용하였지만 좋은 결과를 얻지 못했다. 베타-락탐 96을 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르하에서 나트륨나프탈라이드와 반응시켜 토실기를 제거하고, 이어서 일차수산화기를 비보호화반응을 시켜서 33을 얻었고, 33은 알려져 있는 방법을 통하여 아제티디논 카르복실산 8로 전환되었다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {MCH 99004
형태사항 ii, 46 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 김미형
지도교수의 영문표기 : Sung-Ho Kang
지도교수의 한글표기 : 강성호
학위논문 학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 화학과,
서지주기 Reference : p. 43-46
주제 β-methylcarbapenem
Iodoamidation
Aziridine
beta-lactam
Imidate
1베타-메틸카바페넴
요오드아미드화반응
아지리딘
베타락탐
이미데이트
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