Two total syntheses of D-(+)-showdomycin 1 have been accomplished starting from the enantiomerically pure syn-2,5-disubstituted dihydrofuran 44. Osmylation of 44 produced a-dihydroxylated tetrahydrofuran 45, which was subsequently treated with bromine in methanol and then thiophenol in the presence of p-TsOH to give thiophenyl furans 64. Treatment of 64 with bromine in THF followed by the sequential addition of aqueous t-butanol and bromine furnished dicarboxylic acid 73. D-(+)-showdomycin 1 was obtained from 73 by treatment with trifluoroacetic anhydride, ammonia, acetyl chloride and aqueous trifluoroacetic acid in sequence. Alternatively, furan 54 was oxidized with bromine in aqueous THF and chromium trioxide on celite in sequence to produce lactones 56. Treatment of 56 with hydroxylamine and then chloromethyl methyl ether provided oxime esters 88. Mesylation of the hydroxy groups of 88 and the subsequent elimination gave nitriles 89. Cyclization of the conjugated nitrile esters 89 followed by deprotection furnished D-(+)-showdomycin 1.
Total synthesis of (+)-furanomycin 2 has been attained employing the mercury cation-promoted cyclizations of γ-hydroxy alkene 90 and homoallylic trichloroacetimidate 115a. Diol 90, prepared from dimethyl gave oxazoline 127. After complete hydrolysis of 127, the generated amino group was protected and then the hydroxyl group in 129 was eliminated to provide dihydrofuran 134. The reductive cleavage of N-O bond, oxidation of the resulting alcohol and deprotection in sequence gave (+)-furanomycin 2.
For the synthesis of pamamycin-607 137, β-hydroxy alkene 184 was prepared by Wittig olefination of aldehyde 176 and phosphonium salt 183. However, cyclization of 184 with various electrophiles was unsuccessful.
디-(+)-쇼우도마이신 1을 두 가지 합성경로를 통하여 전합성하였다. 출발물질인 신-2,5-디서브스티드 디히드로퓨란 44의 올레핀 결합에 입체선택적으로 두개의 히드록시기를 도입하여 알파- 디히드록실 테드라히드로퓨란 45를 만든다.
첫번째 합성경로에서는 45를 메탄올에서 브롬과 반응시킨 후 산 촉매하에서 티오페놀과 반응시켜 티오페닐퓨란 64를 만든다. 이 64를 테트라히드로퓨란에서 브롬과 반응시키고 나서 브롬, 물과 티부탄올을 더 넣으면 디카르복실산 73이 생긴다. 73을 무수물로 만든 후 암모니아, 아세틸클로라이드와 순차적으로 반응시키고 보호기를 제거하면 디-(+)-쇼우도마이신 1을 얻을 수 있다.
두번째 합성경로에서는 퓨란 54를 물과 테트라히드로퓨란에서 브롬과 반응시켜 만든 락톨을 더 산화시켜 락톤 56을 만든다. 이 56에 히드록시아민, 클로로메틸메틸에테르과 미질클로라이드를 차례로 반응시켜 니트릴 에스테르 89를 만든다. 89을 고리화 반응시킨 후 보호기를 제거하면 원하는 디-(+)-쇼우도마이신 1이 된다.
(+)-퓨라노마이신 2의 전합성은 두번의 고리화 반응을 통해 이루어진다. 먼저 디올 90을 수은 양이온으로 고리화 반응 시켜 테트라히드로퓨란 113을 만든다. 113과 트라이클로로아세토니트릴과 반응시켜 만든 아세트이미데이트 115를 다시 수은 양이온으로 고리화 반응시킨 후 산화성 디머큐레이션반응를 시키면 옥사졸린 127이 만들어진다. 127을 완전히 가수분해시킨 후 아민기를 보호하고 히드록시기를 제거하면 디히드로퓨란 134가 된다. 134의 질소와 산소사이의 결합을 끊어 만든 히드록시기를 산화시켜 산을 만든 후 보호기를 제거하면 (+)-퓨라노마이신 2가 만들어진다.
파마마이신-607을 만들기위하여 베타-히드록시 알켄 184의 고리화반응을 수행하였지만 좋은 결과를 얻지 못하였다.
