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Studies on chimeric and reshaped human antibodies specific for hepatitis B surface antigen = B형 간염바이러스 표면항원에 대한 키메라 및 인간화 항체에 대한 연구
서명 / 저자 Studies on chimeric and reshaped human antibodies specific for hepatitis B surface antigen = B형 간염바이러스 표면항원에 대한 키메라 및 인간화 항체에 대한 연구 / Chun-Jeih Ryu.
저자명 Ryu, Chun-Jeih ; 류춘제
발행사항 [대전 : 한국과학기술원, 1997].
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8007556

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DBS 97007

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초록정보

생쥐 단일클론항쳬 H67은 모든 B형 간염 바이러스의 표면항원이 공통으로 가지고 있는 common 'a' 에피토프에 결합하며, 표면항원의 내부나 외부의 디설피드 결합에 의해 생기는 구조적 에피토프을 특이하게 인식하였다. 이 결과는 H67 항체가 B형 간염 바이러스 감염의 억제에 있어서 상업적으로 사용되고 있는 Hepatitis B 면역글로뷸린 (HBIG)을 대체할 수 있다는 것을 제시하여 준다. 이 생쥐 항체의 인체 적용시 인체에서 일어나는 이종 단백질에 대한 면역 부작용을 줄이기 위하여, 우선 H67의 가변영역과 인간 항체 불변영역 (Tl, K)으로 이루어진 키메라항체를 만들고, 그 재조합 항체의 항원결합 친화도와 바이러스 감염을 억제할 수 있는지 여부를 조사하였다. 완성된 키메라항체 CS131A는 원래 생쥐 단일클론 항체 H67과 같은 8 x 10^8 M^{-1} 의 친화도를 유지하였고 adr 또는 ayw 아형의 B형 간염 바이러스가 시험판에서 배양된 성인 간세포에 감염하는 것을 억제하였다. 이 감염 억제실험에서 키메라항체 CS131A는 상업적으로 사용되고 있는 다클론 항체인 HBIG보다도 약 2000배 더 적은 양으로도 같은 감염 억제효과를 보여주었다. 다음으로, 더욱 더 면역 부작용을 줄일 수 있는 인간화 항체를 만들기 위하여, H67과 가장 유사한 인간 항체 가변영역으로 H67의 complementarity determining region (CDR)과 구조적으로 중요한 몇몇 framework 아미노산 잔기들을 이식하였다. 이 때 H67 중쇄 가변영역의 경우 인간항체 21/28로, 경쇄 가변영역의 경우 인간 항체 B1과 L2로, CDR과 중요한 아미노산을 이식하고, 이어서 인간 불변영역 유전자인 CA과 C,c에 연결하여 인간화 항체를 만들었다. 완성된 인간화 항체 HuS10의 항원결합 친화도는 거의 생쥐 단일클론항체 H67과 같았고, 감염 억제실험에서도 CS131A처럼 HBIG보다 2000배 더 낮은 농도에서도 바이러스 감염을 억제할 수 있었다. 이 결과는 인간화 항체 HuS10이 B형 간염 바이러스 감염의 예방과 처치에 효과적일 것임을 시사한다.

서지기타정보

서지기타정보
청구기호 {DBS 97007
형태사항 ix, 103 p. : 삽도 ; 26 cm
언어 영어
일반주기 저자명의 한글표기 : 류춘제
지도교수의 영문표기 : Ook-Joon Yoo
공동교수의 영문표기 : Hyo-Jeong Hong
지도교수의 한글표기 : 유욱준
공동교수의 한글표기 : 홍효정
수록 잡지명 : "A humanized antibodies with specificity for hepatitis B surface antigen". Human Antibodies and Hybridomas. Forefront Publishing Group (1996)
학위논문 학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 생물과학과,
서지주기 Reference : p. 85-97
주제 HBV
HBsAg
Chimeric antibody
Humanized antibody
Neutralization
B형 간염바이러스
B형 간염바이러스 표면항원
키메라 항체
인간화 항체
중화작용
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