Introduction: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most frequent malignant central nervous system neoplasm in adults. Current standard of care includes surgical debulking, followed by concurrent chemo- and radiotherapy. Unfortunately, response to treatment is transient and prognosis is poor as relapse leads to the death of these patients. While the advance of preclinical models has been essential to understand GBM biology and evolution, the models for GBM relapse are scarce, thereby delaying translational studies.
Methods: A CRISPR/Cas9-Cre hybrid system was used for modeling primary glioblastoma. Radiance values were used for defining tumors amenable for treatment. Fluorescent-guided surgery, chemotherapy or radiotherapy were administered. Recurrent tumors were assessed by histopathology.
Results: After surgical resection, complete response to treatment was achieved and tumor regrowth was evidenced in all subjects. EGFRviii amplification model did not respond to the chemo- and radiation therapy regimen used. On the contrary, NF1 deletion model responded to all treatment modalities.
Conclusion: Fluorescence guided surgical debulking is feasible and results in recurrent GBM. Histopathological assessment shows diversification of patterns in the relapsed tumor.
서론: 글리오블라스트로마 다형성(Glioblastoma multiforme, GBM)은 성인 중추신경계의 가장 빈발한 악성 신경종양으로 꼽힙니다. 현재의 표준 치료 방법은 수술적 축소술을 포함하며, 이후에는 동시에 화학치료와 방사선요법이 진행됩니다. 그러나 이러한 노력에도 불구하고 치료에 대한 반응은 일시적이며, 재발이 환자의 사망으로 이어져 GBM 환자의 예후는 여전히 엄중합니다. 전임상 모델의 발전은 GBM 생물학과 진행을 이해하는 데 중요한 역할을 해왔지만, GBM 재발에 대한 모델은 부족하여 연구가 지연되고 있습니다.
방법: CRISPR/Cas9-Cre 하이브리드 시스템을 사용하여 원발성 글리오블라스토마를 모델링했으며, Radiance 값은 치료에 적합한 종양을 정의하는 데 사용되었습니다. 형광 안내 수술, 화학요법 및 방사선요법이 시행되었으며, 재발 종양은 조직학적 평가를 통해 평가되었습니다.
결과: 수술적 축소술 이후에도 모든 대상에서 종양 재생이 나타났습니다. EGFRviii 증폭 모델은 사용된 화학요법 및 방사선요법 규정에 반응하지 않았습니다. 그러나 NF1 삭제 모델은 모든 치료 방법에 긍정적으로 반응했습니다.
결론: 형광 안내 수술적 축소술은 실행 가능하며 GBM 재발을 초래합니다. 조직학적 평가는 재발된 종양에서 다양한 패턴의 다양성을 나타냅니다.
