Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are commonly correlated with unfavorable clinical prognosis. CAFs have been found to play a significant role in facilitating tumor growth through various mechanisms. Nevertheless, there is a lack of comprehensive knowledge regarding the specific impact of CAFs on tumor proliferation and the subsequent therapeutic outcomes. Discrepancies within this particular area of study may arise due to the heterogeneity seen in both the composition and function of fibroblasts inside the tumor microenvironment. Two distinct populations of mesenchymal cells expressing FAP were distinguished based on their expression of podoplanin (PDPN). These populations include a subset of FAP+ cells that also express PDPN, known as CAFs, and another subset of FAP+ cells that do not express PDPN, referred to as cancer-associated pericytes (CAPs). This study investigates the impact of conditioned media, TME stiffness, and the 4-day culture period on the activation and expression patterns of FAP+ CAFs. Our research aims to understand how varying TME stiffness affects FAP+ CAFs phenotypical expression. We analyze FAP expression correlation with traction forces on different substrates, unveiling the interplay between mechanical cues and FAP+ CAF. This investigation promises insights into CAF functional heterogeneity and adaptive responses to TME stiffness, which is crucial for refining cancer therapies. Understanding CAF dynamics in response to mechanical stimuli holds potential for optimizing TME-targeted therapies.
종양조직내 존재하는 Cancer-associated fibroblasts (CAFs)는 다양한 메커니즘을 통해 종양 성장을 촉진하며, 이로 인해 불리한 임상 예후와 관련되어 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 이러한 중요성에도 불구하고, 종양 미세 환경 내 섬유아세포의 이질성과 복잡성 때문에 아직까지 CAFs가 종양 증식 및 치료 결과에 미치는 구체적인 영향에 대한 포괄적인 이해가 부족합니다. 최근연구에서는 FAP (fibroblast activation protein)을 발현하는 중간엽세포의 두 가지 서로 다른 유형을 podoplanin (PDPN) 발현 여부에 따라 구분하여, FAP와 PDPN가 동시 발현하는 경우 CAFs로, FAP는 발현되나 PDPN을 발현하지 않는 경우 암 연관 페리사이트 (CAPs)로 식별하는 연구가 보고된 바 있습니다.
본 연구에서는 CAFs에 유방암 세포를 배양한 미디어, 미세 환경의 강도 및 자극에의 노출 시간 요인이 FAP+ CAFs의 활성화 및 발현 양상에 미치는 영향을 평가했습니다. 우리의 목표는 유방암 세포 배양 미디어로 활성화된 섬유아 세포가 다양한 종양 미세 환경 강도에 따라 어떻게 FAP+ CAFs 표현형에 영향을 미치는 지를 이해하는 것입니다. 우리는 FAP 발현과 다양한 기질에서의 세포의 부착 견인력 간의 상관 관계를 분석하여 기계적 신호와 FAP+ CAF 간의 상호 작용을 탐구했습니다. 이 연구는 CAF의 기능적 이질성과 종양 미세 환경의 강도에 대한 적응적 반응을 이해하는 데 중요하며, 이는 암 치료를 개선하는 데 궁극적으로 기여할 것으로 기대됩니다. 더 나아가, CAF의 역학적 특성을 이해함으로써 종양 미세 환경을 향한 효과적인 치료법을 최적화하는 데 잠재적인 가치를 확인했습니다.
