Cutaneous wound healing is a well-orchestrated event in which many types of cells and growth factors are involved in restoring the barrier function of the skin. In order to identify whether ginsenosides, the main active components of Panax ginseng, promote wound healing, the proliferation and migration activities of 15 different ginsenosides were tested by MTT assay and scratched wound closure assay. Among ginsenosides, gypenoside LXXV (G75) showed the most potent wound healing effects. Thus, this study aimed to investigate the effects of G75 on wound healing in vivo and characterize associated molecular changes. G75 significantly increased proliferation and migration of keratinocytes and fibroblasts, and promoted wound closure in an excision wound mouse model compared with madecassoside (MA), which has been used to treat wounds. Additionally, RNA sequencing data revealed G75-mediated significant upregulation of connective tissue growth factor (CTGF), which is known to be produced via the glucocorticoid receptor (GR) pathway. Consistently, the increase in production of CTGF was confirmed by western blot and ELISA. In addition, GR-competitive binding assay and GR translocation assay results demonstrated that G75 can bind to GR and translocate to the nucleus. These results demonstrated that G75 is a novel compound that effectively promotes wound healing.
피부 상처 치유 과정은 수많은 세포들과 사이토카인 그리고 성장인자들이 관여하면서, 매우 정교하고 치밀하게 일어나는 일련의 과정이다. 피부라는 거대한 기관의 역할인 외부요인으로의 방어막이 무너지게 되면, 인체는 상처 치유 과정을 통해 방어막을 다시 구축한다. 진세노사이드는 인삼의 약리적 활성을 나타내는 근본적인 성분으로, 아그라이콘의 구조에 따라 그 종류가 매우 다양하게 존재한다. 본 연구에서는 진세노사이드의 약리적 활성 가능성을 바탕으로, 다양한 진세노사이드 들의 피부 상처 재생 효능을 비교 및 분석하였다. 사람 유래 피부세포를 이용한 세포 증식과 세포 이동 실험을 통해 확인한 결과, 15가지 진세노사이드 중, 자이페노사이드 75 라는 성분의 높은 피부 재생 효능을 확인하였다. 또한 쥐 상처 치유 실험을 통해서 자이페노사이드 75 의 새로운 피부 재생제로의 활용 가능성을 확인하였다. 자이페노사이드 75 의 피부 재생 유도 기작 연구를 위해 진행한 RNA 시퀀싱을 바탕으로, 자이페노사이드 75 가 glucocorticoid 수용체를 통해, 결합 조직 성장 인자를 발현 유도 할 수 있음을, 단백질 수준에서 확인하는 실험을 진행하였으며, 최종적으로 자이페노사이드 75 가 glucocorticoid 수용체를 통해 성장인자의 발현을 유도하고, 유도된 성장인자에 의해 피부재생이 이루어지는 것을 확인하였다. 본 연구를 통해 여러 진세노사이드 중 자이페노사이드 75 의 새로운 약리적 활성인 피부 상처 재생제로의 활용 가능성을 확인할 수 있었으며, 기작 연구를 통해 기존의 다른 피부재생제와의 시너지 효능에 대한 가능성을 보여주고 있다.
