The Hippo signaling pathway is essential for regulating the organ size. A cascade of protein kinases, including Hippo and Warts, suppresses organ growth by inhibiting the Yorkie transcriptional coactivator. Actin cytoskeleton plays a role in the regulation of Hippo signaling, but the role of microtubules in Hippo signaling is not well understood. Here we show that Patronin, known as a microtubule minus end protector, negatively regulates Hippo signaling in Drosophila. Patronin knockdown or mutations results in organ size reduction. Patronin RNAi in wing discs leads to downregulation of Yorkie target gene expression. Growth defects by Patronin RNAi are suppressed by reducing the level of Hippo or Warts. Patronin is co-localized with the Kibra-Merlin complex proteins. We also show physical and genetic interaction between Patronin and the hippo upstream regulators. Overexpression of a kinesin family protein Klp10A reduced tissue size and affects Hippo signaling, like Patronin. Taken together, our data suggest that Patronin and Klp10A antagonistically regulate Hippo signaling by changing microtubule minus end dynamics.
히포신호전달계는 기관의 성장을 조절하는데 필수적이다. 단백질인산 전달계의 구성요소로는 히포, 왈츠단백질이 있고, 이것은 요키 단백질을 억제함으로써 기관성장을 저해한다. 액틴세포골격은 히포신호전달을 조절하지만, 미세소관을 통한 성장조절은 알려져있지 않다. 여기서 우리는 미세소관 음극 보호자, 패트로닌이 히포신호전달을 초파리내에서 억제하는것을 보여주었다. 패트로닌이 녹다운되거나, 돌연변이가 생겼을때, 기관의 크기가 작아졌다. 날개 디스크에서 패트로닌의 발현이 억제가 되었을때 요키 하위유전자의 발현이 감소가 되었다. 패트로닌의 발현이 저해될때 성장억제는 히포나 왈츠의 발현감소로 억제가 되었다. 패트로닌은 키브라, 멀린복합체와 위치를 함께하며, 이런 상위유전자의 조절자들과 결합을 하고, 유전적 상관관계가 있다. 클립10A는 키네신계통의 단백질로 클립10A의 과발현은 패트로닌 저발현처럼 조직크기를 작게하고, 히포신호전달계에 영향을 준다. 종합적으로 패트로닌과 클립10A가 길항작용을 함으로써, 미세소관 음극의 안정성을 역동적으로 변화시키고, 이를 통해 히포신호전달계를 조절한다.
