Autism Spectrum Disorder (ASD) is around 4 times more common in males than in females. However, the mechanism underlying this sexual dimorphism remains poorly understood. In this study, we generated a new mouse line carrying a patient-mimicking S62X mutation in Chd8, an ASD risk gene. We found that adult male and female mice carrying Chd8 S62X mutation showed increase repetitive behavior and increased level of anxiety. However, at juvenile stage, only male showed increased anxiety-like attachment to mother. Transcriptomic analysis revealed that male mice showed alterations in transcriptome similar to that of the ASD patients at pup and juvenile stages, but not at adult stage. On the other hand, female mice showed transcriptomic pattern similar to ASD patients at pup and adult stages, but not at juvenile stage. Lastly, we found that excitatory synaptic transmission was also altered in an age-differential sexually dimorphic pattern. These results suggest mice carrying Chd8 S62X mutation as a new model to study sexual dimorphism of ASD.
자폐증은 남성에서보다 여성에서 4배 정도 더 많이 발병하는 것으로 알려져있다. 하지만 이런 성별이형성의 기작에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 우리는 자폐증 위험 유전자 Chd8에 환자에서 발견된 S62X 돌연변이를 가지고 있는 새로운 생쥐 라인을 제작하였다. 암수 Chd8 S62X 돌연변이 생쥐는 증가된 반복적인 행동과 높은 불안 정도를 보인다. 반면 수컷만이 어미와 떨어졌을 때 높은 불안 정도를 보인다. 전사유전체 분석 결과 수컷은 태어난 직후와 어린 시기에 자폐증 환자와 비슷한 전사유전체 양상을 보인다. 반면 암컷은 태어난 직후와 성체 시기에만 자폐증 환자와 비슷한 전사유전체 양상을 보인다. 흥분성 시냅스 전달 또한 암수 Chd8 S62X 돌연변이 생쥐에서 나이에 따라 다른 변화를 보인다. 이러한 결과들은 Chd8 S62X 돌연변이를 가진 생쥐 라인이 자폐증의 성별이형성을 연구하는 새로운 모델이 될 수 있음을 시사한다.
