Inositol polyphosphate multikinase(IPMK), which is the key enzyme for the phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate and biosynthesis of higher polyphosphates, also regulate multiple transcriptional factor in the nucleus. To elucidate mechanism how IPMK regulate SRF, purified SRF were labeled with fluorophores to detect dynamics when in the presence or absence of IPMK in single-molecule level. IPMK increased binding population and time of SRF to its target DNA sequence by inducing conformational change. To further prove function of IPMK is still valid in SRF as regulator of cell motility and expand this result to physiological level, K/BxN serum transfer arthritis model was conducted in myeloid cell-specific IPMK knock out mouse. In myeloid cell-specific IPMK knock out mouse, resolution of inflammation was delayed. To elaborate this phenotype, Fc receptor signaling, osteoclast differentiation and resolving D1 signaling was tested, but no difference was observed between wild type mouse and myeloid cell-specific IPMK knock out mouse. However, I proposed potential of IPMK as a repressor of rheumatoid arthritis.
이노시톨 다인산 멀티키나아제는 이노시톨 인산 키아나제와 포스파티딜 이노시톨 키나아제의 특징을 모두 가진 효소로서, 핵 내에서 다양한 전사인자를 조절하는 것으로 보고 되었다. 본 연구에서는 기존에 알려진 이노시톨 다인산 멀티키아나에 의해 조절되는 전사인자 중 SRF의 조절자로서 작용하는 구체적인 기작을 밝히고자 하였다. 정제된 재조합 이노시톨 다인산 멀티키나아제와 SRF를 사용하여 이노시톨 다인산 멀티키나아제가 SRF로 하여금 목표 DNA에 더 잘 결합하게 함을 관찰하였다. 두 단백질을 형광물질로 표지 후 단분자 수준에서의 움직임을 관찰하였고, 이노시톨 다인산 멀티키아나제는 SRF의 구조를 변하게 함으로서 그 기능을 조절하는 것을 확인하였다. 이노시톨 다인산 멀티키나아제가 세포의 이동을 조절한다고 알려진 SRF의 기능에 영향을 미치는지를 밝히고, 신체에 미치는 영향을 확인하기 위해 이노시톨 다인산 멀티키아나제 조직인 골수성 세포 특이적으로 결손된 쥐를 이용하여 K/BxN혈청 전달 관절염 모델에서 나타나는 현상을 관찰하였다. 그 결과 이노시톨 다인산 멀티키아나제 조직인 골수성 세포 특이적으로 결손된 쥐에서 관절염 증상 해소과정이 더 늦게 일어나는 것을 관찰하였다. 이 원인을 규명하기위해 Fc Receptor, 파골세포 분화, Resolvin D1 신호전달 과정을 비교하였으나, 야생형 쥐와 이노시톨 다인산 멀티키아나제 조직인 골수성 세포 특이적으로 결손된 쥐에서의 차이는 확인할 수 없었다. 하지만 이노시톨 다인산 멀티키나아제가 관절염 억제자로서의 가능성을 제시하였다.
