Junctional organization of epithelial cells is crucial for the maintenance of tissues and organs. Cell junction proteins are also involved in controlling cell proliferation in developing organs. Translationally controlled tumor protein (TCTP) is a family of conserved proteins implicated in development and cancer, but its role in cell junctions is unknown. Here we show that Drosophila Tctp forms a protein complex with the FERM domain protein Coracle (Cora), a septate junction protein involved in epithelial integrity and cell proliferation. Tctp and cora show synergistic genetic interaction in a tissue-specific manner. In embryo, genetic interaction between Tctp$^{h59}$/+ and cora$^4$/+ heterozygotes causes synthetic lethality with epithelial disruption. Cora is required for junctional localization of Tctp in embryonic epidermis. Double knockdown of Tctp and Cora in eye imaginal disc results in complete loss of eye and head in contrast to mild effects of single knockdown. On the contrary, double knockdown of Tctp and Cora in wing disc induces tissue overgrowth with accumulation of F-actin. Tctp also functions together with Cora-associated septate junction proteins Yurt and Na$^+$/K$^+$-ATPase. This study provides evidence that Tctp and Cora form a novel junctional complex to maintain the integrity of embryonic epithelia and act to promote or suppress growth in an organ-specific manner.
상피 세포의 접합 조직을 구성하는 것은 전체 조직과 기관 유지에 중요한 역할을 한다. 세포 접합 단백질은 성장하고 있는 조직에서 세포 증식을 조절하는데도 관여한다. 번역 단계에서 조절되는 암 단백질(TCTP)은 보전된 단백질 중 하나로 성장과 암에 연관되어 있는 반면, 세포 접합 조직에서의 역할은 아직까지 알려진 바가 없다. 우리는 이 논문에서 초파리 단백질 Tctp가 FERM 도메인 단백질이면서 상피세포의 보전과 세포 증식에 연관된 septate 접합 단백질인, Coracle(Cora)과 함께 복합체를 이룬다는 것을 보인다. Tctp와 cora 유전자는 조직 특이적으로 시너지 효과를 내며 유전적 상호작용 보인다. 초파리 알에서 Tctp$^{h59}$/+와 cora$^4$/+ 유전형을 가지는 이형 접합자 간의 유전적 상호작용은 시너지하게 상피세포의 파괴와 함께 치사를 유발한다. Cora 단백질은 Tctp가 알의 상피에서 접합 조직 부위에 제대로 위치하는데 필수적이다. 초파리 눈을 만드는 imaginal disc에서 Tctp와 Cora 단백질이 함께 줄어들면, 각각 하나만 줄어들었을 때 크게 영향이 없던 현상과는 다르게 성체의 눈과 머리가 완전히 사라지는 결과를 초래한다. 반대로, 날개를 만드는 imaginal disc에서 Tctp과 Cora이 같이 줄어들면 F-actin이 축적됨과 동시에 조직이 과도하게 성장하는 것을 유발시킨다. Tctp는 또한 Cora과 관련있는 septate 접합 단백질들인 Yurt과 Na$^+$/K$^+$-ATPase와도 함께 기능한다. 이 연구는 Tctp와 Cora이 새로운 접합 조직 복합체를 이루며 초파리 알의 상피세포가 그 성질을 유지하게 하는 것과 기관 특이적으로 성장하도록 촉진 또는 억제하는 역할을 한다는 것을 보여준다.
