Metastasis is one of leading causes of death in cancer and difficult to cure with traditional treatment because of its genetic diversity. Unlike other cancer types, metastasis of breast cancer progressed sequentially to specific organs, such as lung and brain. This organ-specific metastasis is regulated by different group of genes. In this study, I investigated epigenetic regulator of organ-specific metastasis in breast cancer through screening candidate in long-noncoding RNAs (lncRNAs) and E3 ubiquitin ligases. I found out lncRNA X as promoter of brain metastasis and its upregulation in brain-specific metastatic cell lines. I confirm that knockdown of lncRNA X leads to decreased brain metastasis in vivo and that this is accompanied by reduced monocytes. Furthermore, I found that lncRNA X increases monocyte recruitment by upregulation of CCL2. On the other hand, I found E3 ligase, TRIM8, as lung metastasis suppressor because its expression was downregualted in lung metastatic breast cancer, However, I did not find reduced lung metastasis upon overexpression of TRIM8
전이는 암의 사망 요인 중 가장 큰 부분을 차지하며 기존의 방법으로 치료가 안되는 경우가 많다. 유방암은 다른 전이와는 다르게 폐, 뇌 등 기관특이적인 전이 양상을 보이는데 이는 각기 다른 유전자 그룹에 의해 조절된다. 본 연구는 이러한 유방암의 기관 특이적 전이 중 뇌전이와 폐전이에 영향을 끼치는 후생유전학적 조절 인자를 발굴 및 규명하기 위해 비번역 알엔에이와 유비퀴틴 중합 효소에 대한 스크리닝을 진행했다. 비번역 알엔에이의 경우 후보유전자 X가 뇌전이 특이적 유방암 세포에서 발현량이 증가됨을 확인했다. 또한, 해당 유전자 발현을 감소시켰을 때 뇌전이가 감소되는 것을 생체 내에서 확인했으며 이때 단핵구 모집을 CCL2 발현량을 증가시켜서 촉진하는 것을 확인했다. 유비퀴틴 중합 효소의 경우 폐 전이 특이적 세포에서 발현량이 감소된 TRIM8을 발굴했으나, 생체 내에서 폐 전이에 큰 영향을 끼치지 않은 것을 확인했다
