Both Attenols A and B show cytotoxicity against P388 cell lines with $IC_{50}$ values of 24 and 12 ug/ml, respectively. Structurally, attenol A is composed of a [5,6]-spiroketal core decorated with three hydroxyl groups on two unsaturated side chains, while the minor metabolite attenol B has a unique 6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane (6,8-DOBCO) framework with similarly functionalized side chains. Since isomerization of Attenols A and B occurs under acidic conditions and attenol A is more thermodynamically stable than attenol B, some researchers had no choice but to get a mixture in which attenol A was a major product. Attenols A and B are expected to be synthesized through the same precursor in nature, so we proposed the synthetic plan based on this hypothesis. Different protecting groups were attached to each hydroxyl group to avoid the problem of isomerization under acidic conditions. Total synthesis of attenols A and B through spiroketalization with gold(I) catalyst has been attempted after selective deprotection.
아테놀 A, B는 P388 세포에 대해 각각 $IC_{50}$ = 24, 12 ug/ml의 세포독성을 보인다고 알려져 있다. 구조적으로, 아테놀 A는 2개의 알켄, 3개의 하이드록시기 그리고 [5,6]-스파이로케탈로 구성되어 있으며, 아테놀 B는 독특한 6,8-DOBCO 뼈대를 가지고 있다. 아테놀 A, B는 산성 조건에서 서로 이성질화가 가능하고 열역학적으로 아테놀 A가 아테놀 B보다 안정하기에, 이전 합성에서 아테놀 A가 주를 이루는 혼합물의 형태로 얻어지는 경우가 많았다. 자연계에서 아테놀 A, B는 같은 전구체를 거쳐 합성이 진행될 것으로 예상되므로 이를 모티브로 하여 합성 계획을 제안하였다. 우리는 각각의 하이드록시기에 서로 다른 보호기를 붙여 산성 조건에서 이성질화가 되는 문제를 피하고자 하였으며, 금 촉매를 이용한 스파이로케탈 형성 반응을 통해 아테놀 A, B의 전합성을 시도하였다.
