Polypeptide N-acetyl-galactosaminyltransferases (GALNTs) regulate several biological processes and thus, dysregulation of GALNTs' functions often leads to various diseases. Recent studies have suggested both tumor-suppressive and promoting roles of GALNTs in various cancer types. However, the roles of GALNTs in lung cancer progression and the underlying mechanisms remain unclear. Here, I report that GALNT3 suppresses lung cancer development and progression by inhibiting the tumor initiation as well as altering a tumor microenvironment (TME). This study suggests that GALNT3 reduces self-renewal abilities of lung cancer cells by regulating β-catenin expression, an important factor in the WNT signaling pathway. Furthermore, GALNT3 suppresses the infiltration of myeloid-derived suppressor cell (MDSC), which then subsequently reduces angiogenesis. Finally, I find that GALNT3 decreases S100A9 and CXCL1 mRNA levels and reduces Tumor Necrosis Factor α (TNFα)-induced NF-κB signaling activation, which potentially reduces MDSC recruitment into the tumors. Consequently, this study reveals a tumor-suppressive role of GALNT3 in lung cancer and suggests GALNT3 as a novel therapeutic target for lung cancer.
GALNT는 여러 생물학적 과정을 조절하며, 세포 내 GALNT 발현 및 기능 상의 이상은 종종 다양한 질병으로 이어진다. 최근 연구에서 다양한 암 유형내 GALNT의 종양 억제 및 촉진 역할을 제안했다. 그러나 폐암 진행과정에서의 GALNT 역할과 작용기작은 명확하게 밝혀지지 않았다. 따라서 해당 연구는 GALNT3가 종양 개시 (initiation)를 저해하고, 종양 미세환경 (TME)을 변화 시켜서 폐암 발달 및 진행을 억제하고 있다는 것을 보고하고자 한다. 또한, 이 연구를 통해서 GALNT3가 WNT 신호전달과정 중에 중요한 요소인 베타-카테닌 (β-catenin)의 발현을 조절하여 폐암 세포의 자가재생 능력을 감소 시킨다는 점을 규명하였다. 나아가서, GALNT3가 골수 유래 면역억제 세포 (MDSC)의 종양 침윤을 억제 하고, 그에 따른 혈관 신생을 감소시킨다는 것을 밝혔다. 마지막으로, GALNT가 S100A9과 CXCL1의 mRNA 발현을 감소시키고, 종양괴사인자α (TNFα)에 의해서 유도된 NF-κB 신호전달 활성화를 저해하는 것을 발견하였다. 결과적으로, 이 연구는 폐암에서 GALNT3의 종양 억제 기능을 밝혔고, GALNT3를 폐암 치료제의 새로운 표적으로 제시하였다.
