Last decade, various bispecific antibody formats using T-cells to kill tumor cells have been developed in order to obtain improved effects clinically beyond the low response rate of conventional monoclonal antibody therapy. T- cell bispecific antibody (T-cell engager) targets specific antigens on surface of cancer cells and eliminates cancer cells by making immunological synapse and activating effector T-cells. Although T-cell engager shows superior anti-cancer effects in the clinic compared to conventional monoclonal antibody, there are hurdles such as physicochemical properties, productivity, and toxicity (CRS) to engineer/develop bispecific antibody. This dissertation discusses the development of a novel T-cell bispecific antibody platform (Antibody Like (T) Cell Engager, ALiCE) using an antibody assembly mechanism. In addition, it introduces the research results of ALiCE molecule engineered with anti-PD-L1 mAb and anti-CD3 mAb, and in-depth analysis on the advantages and specificities of ALiCE.
지난 10여년간, 단일항체를 이용한 기존 항암치료의 낮은 반응율을 벗어나 향상된 임상효과를 얻기 위하여 다양한 면역 티 세포를 이용한 이중항체 플랫폼이 개발되고 있다. 티 세포 이중항체는 암세포의 특정 항원을 타겟 하여 면역 티 세포를 연결하고 활성화시켜 암세포를 제거하는 기능을 가지고 있다. 티 세포 이중항체는 기존의 단일항체에 비하여 월등히 우수한 항암효과를 임상에서 보여주고 있지만 물리화학적 특성, 생산성, 그리고 세포독성 등 효과적인 이중항체의 개발은 많은 제약을 가지고 있다. 본 학위 논문에서는 가변영역의 항체조립 조절기작을 이용한 새로운 티 세포 이중항체 플랫폼 (Antibody Like (T) Cell Engager, ALiCE)의 개발에 대한 내용을 담고 있다. 또한, 항 PD-L1 단일항체와 항 CD3 단일항체를 이용하여 제작된 ALiCE 이중항체의 연구결과를 소개하고 ALiCE 이중항체가 가지는 장점과 특이점에 대한 심층 분석 내용을 담고 있다.