Noonan syndrome (NS) is one of developmental disorders caused by heterozygous gain-of-function (GOF) mutations in PTPN11, SOS1, KRAS and RAF1. SHP2 encoded by PTPN11 is commonly associated with NS and result in hyperactivation of Ras-MAPK pathway. Although the hyperactivation of Ras-MAPK pathway is thought to induce low cognitive function in NS patients, cellular mechanisms underlying abnormal development of brain remain elusive. Here, I demonstrate that elevated Ras-MAPK pathway by SHP2 mutation may contribute to abnormal neural differentiation in NS. Induced pluripotent stem cells derived from fibroblast of NS patient (NS-iPSCs) carried a point mutation (c.922 A
누난 증후군은 PTPN11, SOS1, KRAS, RAF1 유전자의 이형적 기능증가변이에 의해 나타나는 발달장애 질환 중 하나이다. SHP2는 PTPN11 유전자에 의해서 생산되는 기능적 단백질로, 누난 증후군에서 가장 많이 발견되며, Ras-MAPK 신호전달체제의 과활성을 유도한다. 이 신호전달체제의 과활성이 누난 증후군 환자에서 인지기능 저하를 유도할 것이라 예상하고 있으나, 뇌의 발달 이상과 연관된 세포 기작에 대해서 여전히 규명되지 않았다. 본 연구에서는, 증가된 Ras-MAPK 신호전달체제가 누난 증후군에서 비이상적인 신경계 분화를 일으킬 수 다는 것을 증명했다. 이 연구를 위해, 먼저 PTPN11 유전자 변이(c.922 A
