Herpes zoster (HZ), or shingles, is caused by the reactivation of latent varicella-zoster virus (VZV) from the sensory ganglia when VZV-specific T-cell immunity is decreased because of aging or immunosuppression. In the present study, we developed HZ DNA vaccine candidates encoding VZV proteins and cytokine adjuvants, such as IL-7 and IL-33. We immunized C57BL/6 mice with DNA plasmids encoding VZV glycoprotein E (gE), immediate early 63 (IE63), or immediate early 62 (IE62) proteins and found that robust VZV protein-specific T-cell responses were elicited by HZ DNA vaccination. Co-administration of DNA plasmids encoding IL-7 or IL-33 in HZ DNA vaccination significantly enhanced the magnitude of VZV protein-specific T-cell responses. Protective immunity elicited by HZ DNA vaccination was proven by challenge experiments with a surrogate virus, vaccinia virus expressing gE (VV-gE). A single dose of HZ DNA vaccine strongly boosted gE-specific T-cell responses in mice with a history of previous infection by VV-gE. Thus, HZ DNA vaccines with IL-7 and IL-33 adjuvants strongly elicit protective immunity.
대상 포진은 노화 또는 면역 억제로 인해 수두-대상포진 바이러스-특이성 T 세포 면역이 감소될 때, 감각 신경절로부터 잠복해 있던 수두-대상포진 바이러스의 재활성화에 의해서 유발된다. 현재 연구에서 우리는 수두-대상포진 바이러스 단백질과 인터루킨-7 및 인터루킨-33과 같은 사이토카인 보조제를 암호화하는 대상 포진 DNA 백신 후보 물질을 개발했다. 우리는 수두-대상포진 바이러스의 당 단백질 E, 즉각적인 초기 63 또는 62 단백질을 코딩하는 DNA 플라스미드로 C57BL/6 마우스를 면역화시켰고, 강력한 수두-대상포진 바이러스 단백질 특이적인 T 세포 반응이 유도된다는 것을 발견하였다. 대상포진 DNA 예방 접종에서 인터루킨-7 또는 인터루킨-33을 코딩하는 DNA 플라스미드를 함께 투여하면, 수두-대상포진 바이러스 단백질 특이적인 T 세포 반응이 크게 증가하였다. 대상 포진 DNA 예방 접종에 의해 유도된 방어 면역은 수두-대상포진 바이러스의 당 단백질 E를 발현하는 백시니아 바이러스를 대리 바이러스로 이용한 접종 실험에서 입증되었다. 또한 수두-대상포진 바이러스의 당 단백질 E를 발현하는 백시니아 바이러스에 대한 이전 병력이 있는 마우스에 대상 포진 DNA 백신을 한번 투여하면, 수두-대상포진 바이러스의 당 단백질 E 특이적인 T 세포 반응이 강하게 증폭되었다. 따라서, 인터루킨-7 및 인터루킨-33 보조제를 첨가한 대상 포진 DNA 백신은 수두-대상포진 바이러스 특이적인 방어 면역을 강력하게 유도한다.
